Profilage transdiagnostique du comportement cérébral pour améliorer la réponse à la thérapie cognitivo-comportementale

Le trouble dépressif majeur (TDM) et le trouble d'anxiété sociale généralisée (gSAD) sont des problèmes majeurs de santé publique omniprésents. Ces troubles sont caractérisés par un dérèglement des émotions, une incapacité ou une inefficacité à réguler les affects négatifs et positifs, comme en témoignent les symptômes courants et spécifiques au trouble (par exemple, biais attentionnel aux stimuli négatifs, pensées négatives excessives/inappropriées, hyperexcitation, anhédonie, émoussement émotionnel). On pense qu'une telle dérégulation résulte d'un déséquilibre entre les nœuds frontaux « régulateurs des émotions » (ER) descendants centraux dans le contrôle inhibiteur des nœuds « générateurs d'émotions » sous-corticaux ascendants (EG) dans une régulation de l'affect fronto-limbique et une saillance émotionnelle. (FLARES). Par conséquent, on s'attendrait à ce qu'un traitement réussi « normalise » les perturbations neurofonctionnelles dans le réseau FLARES, qui peuvent être mesurées avec l'IRMf et des unités plus distales de la fonction cérébrale - potentiels liés aux événements (ERP) de l'électroencéphalographie, potentialisation des sursauts de l'électromyographie (EMG) , les performances neurocognitives et l'utilisation de stratégies de régulation dans la vie quotidienne via l'auto-évaluation. L'objectif principal de l'étude proposée est de comprendre comment, quand et où la TCC fonctionne et pour qui adapter le traitement afin d'améliorer les résultats cliniques.

Sans « cibles » et « prédicteurs » de changement précisément identifiés, la réponse de la TCC continuera d'être variée de manière imprévisible, peu d'entre eux obtenant une amélioration clinique significative les exposant à un risque de rechute et de récidive. Notre proposition s'appuie sur les données publiées de notre laboratoire et d'autres et sur les données préliminaires qui montrent que la fonction FLARES, telle qu'elle est testée avec l'IRMf, les ERP, l'EMG et les comportements, est sensible au changement après la TCC.

Il est important de noter que les unités de référence IRMf et non IRMf de mesures du comportement cérébral prédisent mieux la réponse de la TCC que les mesures cliniques de référence. Une telle connaissance peut conduire à des interventions plus précises visant à capitaliser sur les « forces » ou à améliorer les « déficits » qui peuvent chacun exister avant la TCC et/ou expliquer pourquoi la TCC ne fonctionne pas pour certains patients. Le double développement de prédicteurs et d'indices de changement thérapeutique IRMf («mécaniste») et non IRMf («pragmatique») vise à faire progresser la médecine de précision tout en augmentant l'utilité clinique des «biomarqueurs» en ambulatoire. Avec cet objectif, nous proposons d'utiliser des paradigmes bien validés pour tester ER et EG dans le contexte de stimuli négatifs, de processus de récompense et de systèmes de peur dans le MDD et le gSAD afin de délimiter les mécanismes de changement communs et spécifiques au trouble et les prédicteurs du résultat de la TCC. Nous allons recruter 200 patients : 100 MDD (sans gSAD comorbide), 100 gSAD (sans comorbide MDD) et les randomiser pour 12 semaines de TCC manuelle ou 12 semaines de psychothérapie « placebo » (thérapie de soutien) (ratio 1 : 1). Plusieurs unités de la fonction FLARES seront collectées chez tous les patients avant (semaine 0), pendant (à mi-chemin/semaine 6) et après le traitement (semaine 12) pour déterminer les effets de « dose » de la TCC, et chez 40 contrôles sains à des fins de comparaison. Les prédicteurs pré-TCC basés sur des résultats binaires (statut de répondeur/non-répondeur) et continus (étendue du changement) seront examinés à mi-parcours (semaine 6), immédiatement après le traitement (semaine 12) et au suivi de 6 mois.