Transdiagnostische hersengedragsprofilering om de respons op cognitieve gedragstherapie te verbeteren

Depressieve stoornis (MDD) en gegeneraliseerde sociale angststoornis (gSAD) zijn alomtegenwoordige grote problemen voor de volksgezondheid. Deze stoornissen worden gekenmerkt door ontregeling van emoties, een onvermogen of inefficiëntie om negatief en positief affect te reguleren, zoals weerspiegeld in veelvoorkomende en stoornisspecifieke symptomen (bijv. Aangenomen wordt dat een dergelijke ontregeling het gevolg is van een onbalans tussen top-down 'emotie-regulerende' (ER) frontale knooppunten die centraal staan ​​in de remmende controle van bottom-up subcorticale 'emotie-genererende' (EG) knooppunten in een fronto-limbische affectregulatie en emotionele opvallendheid. (FLARES) netwerk. Daarom zou een succesvolle behandeling naar verwachting neurofunctionele stoornissen in het FLARES-netwerk 'normaliseren', wat kan worden gemeten met fMRI en meer distale eenheden van de hersenfunctie - event-related potentials (ERP's) van elektro-encefalografie, schrikreactiepotentiëring van elektromyografie (EMG) , neurocognitieve prestaties en gebruik van regulatiestrategieën in het dagelijks leven via zelfrapportage. Het overkoepelende doel van de voorgestelde studie is om te begrijpen hoe, wanneer en waar CBT werkt en voor wie de behandeling moet worden aangepast om de klinische uitkomst te verbeteren.

Zonder nauwkeurig geïdentificeerde "doelen" en "voorspellers" van verandering, zal de CBT-respons onvoorspelbaar gevarieerd blijven en zullen slechts weinigen een zinvolle klinische verbetering bereiken, waardoor ze het risico lopen op terugval en herhaling. Ons voorstel bouwt voort op gepubliceerde gegevens van ons lab en anderen en voorlopige gegevens waaruit blijkt dat de FLARES-functie, zoals getest met fMRI, ERP's, EMG en gedragingen, gevoelig is voor verandering na CBT.

Belangrijk is dat zowel baseline fMRI- als niet-fMRI-eenheden van hersengedragsmetingen de CGT-respons beter voorspellen dan baseline klinische metingen. Dergelijke kennis kan leiden tot preciezere interventies gericht op het benutten van 'sterke punten' of het verbeteren van 'tekortkomingen' die vóór CGT kunnen bestaan ​​en/of kan verklaren waarom CGT bij sommige patiënten niet werkt. De duale ontwikkeling van fMRI ('mechanistische') en niet-fMRI ('pragmatische') voorspellers en indicatoren van therapeutische verandering is gericht op het bevorderen van precisiegeneeskunde en het vergroten van de klinische bruikbaarheid van 'biomarkers' in de poliklinische setting. Met dit doel stellen we voor om goed gevalideerde paradigma's te gebruiken om ER en EG te testen in de context van negatieve stimuli, beloningsprocessen en angstsystemen in MDD en gSAD om gemeenschappelijke en stoornisspecifieke mechanismen van verandering en voorspellers van CGT-uitkomst af te bakenen. We zullen 200 patiënten inschrijven: 100 MDD (zonder comorbide gSAD), 100 gSAD (zonder comorbide MDD) en ze willekeurig verdelen over 12 weken handmatige CGT of 12 weken 'placebo'-psychotherapie (ondersteunende therapie) (verhouding 1:1). Meerdere eenheden van FLARES-functie zullen worden verzameld bij alle patiënten vóór (week 0), tijdens (halverwege/week 6) en na de behandeling (week 12) om CBT-'dosis'-effecten vast te stellen, en bij 40 gezonde controles ter vergelijking. Pre-CBT-voorspellers op basis van binaire (responder/non-responderstatus) en continue (mate van verandering) uitkomsten zullen halverwege (week 6), onmiddellijk na de behandeling (week 12) en bij de follow-up van 6 maanden worden onderzocht.