Transdiagnostisk hjerneatferdsprofilering for å forbedre kognitiv atferdsterapirespons

Major Depressive Disorder (MDD) og generalisert sosial angstlidelse (gSAD) er gjennomgripende store folkehelseproblemer. Disse lidelsene er preget av emosjonsdysregulering, manglende evne eller ineffektivitet til å regulere negativ og positiv affekt som reflektert i vanlige og lidelsesspesifikke symptomer (f.eks. oppmerksomhetsskjevhet til negative stimuli, overdreven/upassende negative tanker, hyperarousal, anhedoni, emosjonell avstumning). En slik dysregulering antas å være et resultat av en ubalanse mellom top-down 'emosjonsregulerende' (ER) frontalnoder som er sentrale i hemmende kontroll av subkortikale 'emosjonsgenererende' (EG) noder i en fronto-limbisk affektregulering og emosjonell salience (FLARES) nettverk. Derfor vil vellykket behandling forventes å "normalisere" nevrofunksjonelle forstyrrelser i FLARES-nettverket, som kan måles med fMRI og mer distale enheter av hjernefunksjon - hendelsesrelaterte potensialer (ERP) fra elektroencefalografi, skremmende potensering fra elektromyografi (EMG) , nevrokognitiv ytelse og bruk av reguleringsstrategier i dagliglivet via selvrapportering. Det overordnede målet med den foreslåtte studien er å forstå hvordan, når og hvor CBT fungerer og for hvem man kan skreddersy behandling for å forbedre klinisk resultat.

Uten nøyaktig identifiserte "mål" og "prediktorer" for endring, vil CBT-responsen fortsette å være uforutsigbart variert, med få som oppnår meningsfull klinisk forbedring som setter dem i fare for tilbakefall og tilbakefall. Forslaget vårt bygger på publiserte data fra laboratoriet vårt og andre, og foreløpige data som viser FLARES-funksjonen, som analysert med fMRI, ERP, EMG og atferd, er følsom for endringer etter CBT.

Det er viktig at både baseline fMRI og ikke-fMRI enheter av hjerneatferdsmål forutsier CBT-respons bedre enn baseline kliniske mål. Slik kunnskap kan føre til mer presise intervensjoner som tar sikte på å utnytte "styrker" eller forbedre "underskudd" som kan eksistere før CBT og/eller forklare hvorfor CBT ikke fungerer for noen pasienter. Den doble utviklingen av fMRI ('mekanistisk') og ikke-fMRI ('pragmatisk') prediktorer og indekser for terapeutisk endring er rettet mot å fremme presisjonsmedisin samtidig som den øker den kliniske nytten av 'biomarkører' i poliklinisk setting. Med dette målet foreslår vi å bruke godt validerte paradigmer for å teste ER og EG i sammenheng med negative stimuli, belønningsprosesser og fryktsystemer i MDD og gSAD for å avgrense vanlige og lidelsesspesifikke endringsmekanismer og prediktorer for CBT-utfall. Vi vil registrere 200 pasienter: 100 MDD (uten komorbid gSAD), 100 gSAD (uten komorbid MDD) og randomisere dem til 12 uker med manuell CBT eller 12 uker med 'placebo' psykoterapi (støttende terapi) (1:1-forhold). Flere enheter med FLARES-funksjon vil bli samlet inn hos alle pasienter før (uke 0), under (midtveis/uke 6) og etter behandling (uke 12) for å fastslå CBT-doseeffekter, og i 40 friske kontroller for sammenligning. Pre-CBT prediktorer basert på binære (responder/ikke-responder status) og kontinuerlige (omfang av endring) utfall vil bli undersøkt midtveis (uke 6), umiddelbart etter behandling (uke 12) og ved 6 måneders oppfølging.