Transdiagnostinen aivojen käyttäytymisen profilointi kognitiivisen käyttäytymisterapian vasteen parantamiseksi

Masennushäiriö (MDD) ja yleinen sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö (gSAD) ovat kaikkialle leviäviä suuria kansanterveysongelmia. Näille häiriöille on tunnusomaista tunteiden säätelyhäiriö, kyvyttömyys tai tehottomuus säädellä negatiivista ja positiivista vaikutusta, mikä näkyy yleisinä ja häiriökohtaisina oireina (esim. huomion kiinnittäminen negatiivisiin ärsykkeisiin, liialliset/sopimattomat negatiiviset ajatukset, yliherkkyys, anhedonia, emotionaalinen tylsistyminen). Tällaisen säätelyhäiriön uskotaan johtuvan epätasapainosta ylhäältä alas suuntautuvien "tunteita säätelevien" (ER) etusolmujen välillä, jotka ovat keskeisessä asemassa alhaalta ylöspäin suuntautuvien aivokuoren "tunteita synnyttävien" (EG) solmukkeiden estävässä hallinnassa fronto-limbisen vaikutuksen säätelyssä ja tunnepitoisuudessa. (FLARES) verkkoon. Siksi onnistuneen hoidon odotetaan "normalisoivan" FLARES-verkon hermotoiminnallisia häiriöitä, jotka voidaan mitata fMRI:llä ja aivojen toiminnan kauempana olevilla yksiköillä - tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP:t) elektroenkefalografiassa, hätkähdyttävä potentiaatio elektromyografiassa (EMG) , neurokognitiivinen suorituskyky ja säätelystrategioiden käyttö jokapäiväisessä elämässä itseraportin kautta. Ehdotetun tutkimuksen yleisenä tavoitteena on ymmärtää, miten, milloin ja missä CBT toimii ja kenelle räätälöidä hoito kliinisen tuloksen parantamiseksi.

Ilman tarkasti määriteltyjä muutoksen "kohteita" ja "ennustajia" CBT-vaste on jatkossakin arvaamattoman vaihteleva, ja harvat saavuttavat merkittävää kliinistä parannusta, mikä asettaa heidät uusiutumiseen ja uusiutumiseen. Ehdotuksemme perustuu laboratoriomme ja muiden julkaistuihin tietoihin, ja alustavat tiedot, jotka osoittavat, että FLARES-toiminto fMRI:llä, ERP:llä, EMG:llä ja käyttäytymisellä on määritetty, on herkkä CBT:n jälkeisille muutoksille.

Tärkeää on, että sekä lähtötilanteen fMRI- että ei-fMRI-yksiköt aivokäyttäytymismittauksissa ennustavat CBT-vasteen paremmin kuin perustason kliiniset mittaukset. Tällainen tieto voi johtaa tarkempiin interventioihin, joilla pyritään hyödyntämään "vahvuuksia" tai parantamaan "puutteita", jotka voivat olla olemassa ennen CBT:tä ja/tai selittää, miksi CBT ei toimi joillakin potilailla. FMRI:n ("mekaaninen") ja ei-fMRI ("pragmaattinen") ennustajien ja terapeuttisten muutosten indeksien kaksoiskehityksen tavoitteena on edistää tarkkuuslääketieteen ja "biomarkkerien" kliinistä käyttökelpoisuutta avohoidossa. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi ehdotamme, että käytetään hyvin validoituja paradigmoja ER:n ja EG:n testaamiseen negatiivisten ärsykkeiden, palkitsemisprosessien ja pelkojärjestelmien yhteydessä MDD:ssä ja gSAD:ssa yleisten ja häiriökohtaisten muutosmekanismien ja CBT-tuloksen ennustajien määrittelemiseksi. Otamme mukaan 200 potilasta: 100 MDD (ilman komorbidista gSAD:ta), 100 gSAD (ilman komorbidista MDD:tä) ja satunnaistamme heidät 12 viikon manuaaliseen CBT:hen tai 12 viikkoon "plasebo" psykoterapiaan (tukihoito) (suhde 1:1). Useita FLARES-funktion yksiköitä kerätään kaikilta potilailta ennen (viikko 0), hoidon aikana (keskivälissä/viikko 6) ja sen jälkeen (viikko 12) CBT:n "annosvaikutusten" varmistamiseksi sekä 40 terveestä kontrollista vertailua varten. Pre-CBT-ennusteet, jotka perustuvat binäärituloksiin (vastaava/ei-vaste-tila) ja jatkuvaan (muutoksen laajuus) tuloksiin, tutkitaan puolivälissä (viikko 6), välittömästi hoidon jälkeen (viikko 12) ja 6 kuukauden seurannassa.