Transzdiagnosztikus agy-viselkedési profilalkotás a kognitív viselkedésterápiás válasz fokozása érdekében

A Major Depressive Disorder (MDD) és a generalizált szociális szorongásos zavar (gSAD) átható, jelentős népegészségügyi probléma. Ezeket a rendellenességeket az érzelmek szabályozási zavara, a negatív és pozitív hatások szabályozásának képtelensége vagy hatékonysága jellemzi, ami a gyakori és rendellenesség-specifikus tünetekben tükröződik (pl. figyelmi torzítás a negatív ingerekre, túlzott/nem megfelelő negatív gondolatok, túlzott izgalom, anhedonia, érzelmi tompulás). Úgy gondolják, hogy ez a diszreguláció a felülről lefelé irányuló „érzelemszabályozó” (ER) frontális csomópontok közötti egyensúlyhiányból adódik, amelyek központi szerepet játszanak az alulról felfelé irányuló szubkortikális „érzelemgeneráló” (EG) csomópontok gátló szabályozásában a fronto-limbicikus affektus szabályozásban és az érzelmi kiugróságban. (FLARES) hálózat. Ezért a sikeres kezelés várhatóan „normalizálja” a FLARES hálózat neurofunkcionális zavarait, amelyek fMRI-vel és az agyműködés távolabbi egységeivel mérhetők – eseményfüggő potenciálok (ERP) az elektroencephalográfiából, megdöbbentő potencírozás elektromiográfiából (EMG) , a neurokognitív teljesítmény és a szabályozási stratégiák használata a mindennapi életben önbevalláson keresztül. A javasolt vizsgálat átfogó célja annak megértése, hogyan, mikor és hol működik a CBT, és kinek kell személyre szabni a kezelést a klinikai eredmény javítása érdekében.

A változás pontosan meghatározott „célpontjai” és „előrejelzői” nélkül a CBT-reakció továbbra is kiszámíthatatlanul változatos lesz, és csak kevesen érnek el jelentős klinikai javulást, ami veszélyezteti a visszaesést és a kiújulást. Javaslatunk a laboratóriumunkból és másoktól származó publikált adatokra épül, és az előzetes adatok, amelyek azt mutatják, hogy a FLARES funkció, fMRI-vel, ERP-kkel, EMG-vel és viselkedéssel vizsgálva, érzékeny a CBT-t követő változásokra.

Fontos, hogy az agy-viselkedési mérések kiindulási fMRI és nem fMRI egységei jobban előrejelzik a CBT-választ, mint az alapvonal klinikai mérései. Az ilyen ismeretek pontosabb beavatkozásokhoz vezethetnek, amelyek célja az „erősségek” kihasználása vagy a „hiányok” javítása, amelyek mindegyike létezhet a CBT előtt, és/vagy megmagyarázza, hogy a CBT miért nem működik egyes betegeknél. Az fMRI („mechanikus”) és nem fMRI („pragmatikus”) előrejelzők és a terápiás változások mutatóinak kettős fejlesztése a precíziós orvoslás fejlesztését célozza, miközben növeli a „biomarkerek” klinikai használhatóságát ambuláns környezetben. Ezzel a céllal azt javasoljuk, hogy jól validált paradigmákat alkalmazzunk az ER és az EG tesztelésére az MDD és gSAD negatív ingerek, jutalmazási folyamatok és félelemrendszerek kontextusában, hogy felvázoljuk a változás közös és rendellenesség-specifikus mechanizmusait és a CBT kimenetelének előrejelzőit. 200 beteget vonunk be: 100 MDD (komorbid gSAD nélkül), 100 gSAD (komorbid MDD nélkül), és randomizáljuk őket 12 hetes manuális CBT-re vagy 12 hetes „placebo” pszichoterápiára (szupportív terápia) (1:1 arány). A FLARES funkció több egységét gyűjtik össze minden betegnél a kezelés előtt (0. hét), közben (közepben/6. hét) és után (12. hét), hogy megállapítsák a CBT „dózis” hatását, valamint 40 egészséges kontrollnál összehasonlítás céljából. A bináris (válaszadó/nem reagáló státusz) és folyamatos (a változás mértéke) eredményeken alapuló pre-CBT prediktorokat félúton (6. hét), közvetlenül a kezelés után (12. hét) és 6 hónapos követéskor vizsgáljuk.