Perfil de comportamento cerebral transdiagnóstico para melhorar a resposta da terapia cognitivo-comportamental

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) e o Transtorno de Ansiedade Social Generalizada (gSAD) são problemas de saúde pública generalizados. Esses transtornos são caracterizados por desregulação emocional, incapacidade ou ineficiência para regular afeto negativo e positivo, conforme refletido em sintomas comuns e específicos do transtorno (por exemplo, viés de atenção a estímulos negativos, pensamentos negativos excessivos/inapropriados, hiperexcitação, anedonia, embotamento emocional). Acredita-se que tal desregulação resulte de um desequilíbrio entre os nós frontais 'reguladores de emoções' (ER) de cima para baixo, centrais no controle inibitório dos nós subcorticais 'geradores de emoções' (EG) de baixo para cima em uma regulação de afeto fronto-límbica e saliência emocional (FLARES). Portanto, espera-se que o tratamento bem-sucedido "normalize" os distúrbios neurofuncionais na rede FLARES, que podem ser medidos com fMRI e unidades mais distais da função cerebral - potenciais relacionados a eventos (ERPs) de eletroencefalografia, potenciação de sobressalto de eletromiografia (EMG) , desempenho neurocognitivo e uso de estratégias de regulação na vida diária via autorrelato. O objetivo geral do estudo proposto é entender como, quando e onde a TCC funciona e para quem adaptar o tratamento para melhorar o resultado clínico.

Sem "alvos" e "preditores" de mudança precisamente identificados, a resposta da TCC continuará a ser imprevisivelmente variada, com poucos alcançando melhora clínica significativa, colocando-os em risco de recaída e recorrência. Nossa proposta se baseia em dados publicados de nosso laboratório e de outros e dados preliminares que mostram que a função FLARES, conforme analisada com fMRI, ERPs, EMG e comportamentos, é sensível a alterações após a CBT.

É importante ressaltar que tanto as unidades de linha de base fMRI quanto as unidades não-fMRI de medidas comportamentais do cérebro predizem a resposta da TCC melhor do que as medidas clínicas de linha de base. Tal conhecimento pode levar a intervenções mais precisas destinadas a capitalizar os 'pontos fortes' ou melhorar os 'déficits' que podem existir antes da TCC e/ou explicar por que a TCC não funciona para alguns pacientes. O desenvolvimento duplo de preditores e índices de mudança terapêutica fMRI ('mecanicista') e não fMRI ('pragmático') visa o avanço da medicina de precisão, aumentando a utilidade clínica de 'biomarcadores' no ambiente ambulatorial. Com esse objetivo, propomos empregar paradigmas bem validados para testar ER e EG no contexto de estímulos negativos, processos de recompensa e sistemas de medo em MDD e gSAD para delinear mecanismos de mudança comuns e específicos do transtorno e preditores de resultado da TCC. Vamos inscrever 200 pacientes: 100 MDD (sem comorbidade gSAD), 100 gSAD (sem comorbidade MDD) e randomizá-los para 12 semanas de TCC manual ou 12 semanas de psicoterapia 'placebo' (terapia de suporte) (proporção de 1:1). Múltiplas unidades da função FLARES serão coletadas em todos os pacientes antes (Semana 0), durante (meio do caminho/Semana 6) e após o tratamento (Semana 12) para determinar os efeitos da 'dose' da TCC e em 40 controles saudáveis ​​para comparação. Os preditores pré-TCC baseados em resultados binários (estado respondedor/não respondedor) e contínuos (extensão da mudança) serão examinados no meio do caminho (Semana 6), imediatamente após o tratamento (Semana 12) e no acompanhamento de 6 meses.