Transdiagnostisches Gehirn-Verhaltensprofiling zur Verbesserung der Reaktion auf kognitive Verhaltenstherapie

Die schwere depressive Störung (MDD) und die generalisierte soziale Angststörung (gSAD) sind allgegenwärtige große Probleme der öffentlichen Gesundheit. Diese Störungen sind gekennzeichnet durch emotionale Dysregulation, eine Unfähigkeit oder Ineffizienz, negative und positive Affekte zu regulieren, was sich in häufigen und störungsspezifischen Symptomen widerspiegelt (z. B. Aufmerksamkeitsverzerrung gegenüber negativen Reizen, übermäßige/unangemessene negative Gedanken, Übererregung, Anhedonie, emotionale Abstumpfung). Es wird angenommen, dass eine solche Dysregulation aus einem Ungleichgewicht zwischen „emotionsregulierenden“ (ER) Frontalknoten von oben nach unten resultiert, die bei der inhibitorischen Kontrolle von subkortikalen „emotionserzeugenden“ (EG) Knoten von unten nach oben in einer fronto-limbischen Affektregulation und emotionalen Salience zentral sind (FLARES) Netzwerk. Daher wäre zu erwarten, dass eine erfolgreiche Behandlung neurofunktionelle Störungen im FLARES-Netzwerk „normalisiert“, was mit fMRI und weiter entfernten Einheiten der Gehirnfunktion gemessen werden kann – ereignisbezogene Potenziale (ERPs) aus der Elektroenzephalographie, Schreckpotenzierung aus der Elektromyographie (EMG) , neurokognitive Leistungsfähigkeit und Anwendung von Regulationsstrategien im Alltag durch Selbstauskunft. Das übergeordnete Ziel der vorgeschlagenen Studie besteht darin, zu verstehen, wie, wann und wo CBT funktioniert und für wen die Behandlung maßgeschneidert werden kann, um das klinische Ergebnis zu verbessern.

Ohne genau identifizierte „Ziele“ und „Prädiktoren“ für Veränderungen wird die CBT-Reaktion weiterhin unvorhersehbar unterschiedlich sein, wobei nur wenige eine bedeutsame klinische Verbesserung erreichen, wodurch sie einem Risiko für einen Rückfall und ein erneutes Auftreten ausgesetzt sind. Unser Vorschlag baut auf veröffentlichten Daten aus unserem Labor und anderen sowie vorläufigen Daten auf, die zeigen, dass die FLARES-Funktion, wie sie mit fMRI, ERPs, EMG und Verhaltensweisen getestet wurde, nach CBT empfindlich auf Veränderungen reagiert.

Wichtig ist, dass sowohl Baseline-fMRT- als auch Nicht-fMRI-Einheiten von Hirnverhaltensmessungen die CBT-Reaktion besser vorhersagen als klinische Baseline-Messungen. Dieses Wissen kann zu präziseren Interventionen führen, die darauf abzielen, „Stärken“ zu nutzen oder „Defizite“ zu verbessern, die jeweils vor der CBT bestehen können, und/oder erklären, warum CBT bei manchen Patienten nicht funktioniert. Die duale Entwicklung von fMRI („mechanistisch“) und nicht-fMRI („pragmatisch“) Prädiktoren und Indizes für therapeutische Veränderungen zielt darauf ab, die Präzisionsmedizin voranzubringen und gleichzeitig den klinischen Nutzen von „Biomarkern“ im ambulanten Bereich zu erhöhen. Mit diesem Ziel schlagen wir vor, gut validierte Paradigmen einzusetzen, um ER und EG im Kontext negativer Stimuli, Belohnungsprozesse und Angstsysteme bei MDD und gSAD zu testen, um gemeinsame und störungsspezifische Veränderungsmechanismen und Prädiktoren für das CBT-Ergebnis zu beschreiben. Wir werden 200 Patienten aufnehmen: 100 MDD (ohne komorbide gSAD), 100 gSAD (ohne komorbide MDD) und randomisieren sie zu 12 Wochen manueller CBT oder 12 Wochen „Placebo“-Psychotherapie (unterstützende Therapie) (Verhältnis 1:1). Mehrere Einheiten der FLARES-Funktion werden bei allen Patienten vor (Woche 0), während (Mitte/Woche 6) und nach der Behandlung (Woche 12) erfasst, um CBT-„Dosis“-Effekte zu ermitteln, und bei 40 gesunden Kontrollpersonen zum Vergleich. Pre-CBT-Prädiktoren basierend auf binären (Responder/Non-Responder-Status) und kontinuierlichen (Ausmaß der Veränderung) Ergebnissen werden in der Mitte (Woche 6), unmittelbar nach der Behandlung (Woche 12) und bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten untersucht.