Transdiagnostisk hjärnbeteendeprofilering för att förbättra responsen på kognitiv beteendeterapi

Major Depressive Disorder (MDD) och generaliserat socialt ångestsyndrom (gSAD) är genomgripande stora folkhälsoproblem. Dessa störningar kännetecknas av emotionell dysreglering, en oförmåga eller ineffektivitet att reglera negativ och positiv påverkan, vilket återspeglas i vanliga och störningsspecifika symtom (t.ex. uppmärksamhetsbias mot negativa stimuli, överdrivna/olämpliga negativa tankar, hyperarousal, anhedoni, emotionell avtrubbning). Sådan dysreglering tros bero på en obalans mellan top-down "känsloreglerande" (ER) frontalnoder som är centrala i hämmande kontroll av subkortikala subkortikala "känslogenererande" (EG) noder i en fronto-limbisk affektreglering och emotionell framträdande (FLARES) nätverk. Därför skulle framgångsrik behandling förväntas "normalisera" neurofunktionella störningar i FLARES-nätverket, som kan mätas med fMRI och mer distala enheter av hjärnfunktion - händelserelaterade potentialer (ERPs) från elektroencefalografi, överraskande potentiering från elektromyografi (EMG) , neurokognitiv prestation och användning av regleringsstrategier i det dagliga livet via självrapportering. Det övergripande målet med den föreslagna studien är att förstå hur, när och var KBT fungerar och för vem man ska skräddarsy behandlingen för att förbättra det kliniska resultatet.

Utan exakt identifierade "mål" och "prediktorer" för förändring, kommer KBT-svaret att fortsätta att vara oförutsägbart varierat med få som uppnår meningsfulla kliniska förbättringar som utsätter dem för risk för återfall och återfall. Vårt förslag bygger på publicerade data från vårt labb och andra och preliminära data som visar att FLARES-funktionen, som analyserats med fMRI, ERP, EMG och beteenden, är känslig för förändringar efter KBT.

Viktigt är att både baslinje-fMRI- och icke-fMRI-enheter av hjärnbeteendemått förutsäger KBT-svar bättre än kliniska baslinjemått. Sådan kunskap kan leda till mer exakta insatser som syftar till att dra nytta av "styrkor" eller förbättra "underskott" som kan finnas före KBT och/eller förklara varför KBT inte fungerar för vissa patienter. Den dubbla utvecklingen av fMRI ('mekanistisk') och icke-fMRI ('pragmatisk') prediktorer och index för terapeutisk förändring syftar till att utveckla precisionsmedicinen och samtidigt öka den kliniska användbarheten av 'biomarkörer' i öppenvården. Med detta mål föreslår vi att använda välvaliderade paradigmer för att testa ER och EG i sammanhanget av negativa stimuli, belöningsprocesser och rädslasystem i MDD och gSAD för att avgränsa vanliga och störningsspecifika förändringsmekanismer och prediktorer för KBT-resultat. Vi kommer att registrera 200 patienter: 100 MDD (utan komorbid gSAD), 100 gSAD (utan komorbid MDD) och randomisera dem till 12 veckors manuell KBT eller 12 veckors "placebo" psykoterapi (stödjande terapi) (förhållande 1:1). Flera enheter av FLARES-funktion kommer att samlas in hos alla patienter före (vecka 0), under (halvvägs/vecka 6) och efter behandling (vecka 12) för att fastställa KBT-doseffekter och i 40 friska kontroller för jämförelse. Pre-KBT-prediktorer baserade på binära (responder/icke-svarare status) och kontinuerliga (omfattning av förändring) kommer att undersökas halvvägs (Vecka 6), omedelbart efter behandling (Vecka 12) och vid 6-månaders uppföljning.