Трансдиагностическое профилирование поведения мозга для повышения эффективности когнитивно-поведенческой терапии

Большое депрессивное расстройство (БДР) и генерализованное социальное тревожное расстройство (ГСТР) являются распространенными серьезными проблемами общественного здравоохранения. Эти расстройства характеризуются дисрегуляцией эмоций, неспособностью или неэффективностью регулировать негативные и позитивные эмоции, что отражается в общих и специфических для расстройства симптомах (например, смещение внимания к негативным стимулам, чрезмерные/неуместные негативные мысли, повышенное возбуждение, ангедония, эмоциональное притупление). Считается, что такая дисрегуляция является результатом дисбаланса между нисходящими «регулирующими эмоции» (ER) лобными узлами, центральными в тормозном контроле восходящих подкорковых узлов, «генерирующих эмоции» (EG) в лобно-лимбической регуляции аффекта и эмоциональной значимости. (ВСПЫШКИ) сети. Следовательно, ожидается, что успешное лечение «нормализует» нейрофункциональные нарушения в сети FLARES, которые можно измерить с помощью фМРТ и более дистальных единиц функции мозга — потенциалы, связанные с событием (ERP) по данным электроэнцефалографии, потенциация вздрагивания по данным электромиографии (ЭМГ). , нейрокогнитивные функции и использование стратегий регуляции в повседневной жизни посредством самоотчета. Главной целью предлагаемого исследования является понимание того, как, когда и где работает когнитивно-поведенческая терапия, и для кого адаптировать лечение для улучшения клинических результатов.

Без точно определенных «мишеней» и «предикторов» изменений ответ КПТ будет по-прежнему непредсказуемо варьироваться, и немногие достигают значимого клинического улучшения, что подвергает их риску рецидива и рецидива. Наше предложение основано на опубликованных данных нашей и других лабораторий, а также на предварительных данных, которые показывают функцию FLARES, проанализированную с помощью фМРТ, ERP, ЭМГ и поведения, чувствительную к изменениям после когнитивно-поведенческой терапии.

Важно отметить, что как исходные фМРТ, так и не-фМРТ единицы измерения поведения мозга предсказывают реакцию КПТ лучше, чем исходные клинические показатели. Такие знания могут привести к более точным вмешательствам, направленным на использование «сильных сторон» или устранение «недостатков», которые могут существовать до КПТ, и/или объяснить, почему КПТ не работает у некоторых пациентов. Двойная разработка фМРТ («механистических») и нефМРТ («прагматических») предикторов и индексов терапевтических изменений направлена ​​на продвижение точной медицины при одновременном повышении клинической полезности «биомаркеров» в амбулаторных условиях. С этой целью мы предлагаем использовать хорошо проверенные парадигмы для тестирования ER и EG в контексте негативных стимулов, процессов вознаграждения и систем страха при MDD и gSAD, чтобы определить общие и специфичные для расстройства механизмы изменений и предикторы результатов CBT. Мы зарегистрируем 200 пациентов: 100 с БДР (без коморбидного gSAD), 100 gSAD (без сопутствующего MDD) и рандомизируем их на 12 недель ручной когнитивно-поведенческой терапии или 12 недель психотерапии «плацебо» (поддерживающая терапия) (соотношение 1: 1). Несколько единиц функции FLARES будут собраны у всех пациентов до (неделя 0), во время (в середине/неделя 6) и после лечения (неделя 12) для определения «дозовых» эффектов КПТ, а также у 40 здоровых контролей для сравнения. Предикторы до КПТ, основанные на бинарных (статус ответившего/не ответившего) и непрерывных (степень изменения) исходах, будут исследованы в середине (6-я неделя), сразу после лечения (12-я неделя) и через 6 месяцев наблюдения.