TEP/TDM au 18F-DCFPyL dans le cancer de la prostate à haut risque et récurrent

Arrière plan

• Le cancer de la prostate (PCa) est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes américains.
• Les patients présentant un risque élevé mais une maladie apparemment localisée sont souvent sous-estimés parce que la maladie au-delà de la prostate n'est pas bien détectée et conduit donc à un surtraitement par prostatectomie
• La récidive de l'APC après chirurgie ou radiothérapie est très fréquente et évolue parfois jusqu'au décès.
• Une intervention précoce en cas de récidive s'est avérée bénéfique, mais les méthodes actuelles de localisation de la récidive sont soit insensibles (TDM), non spécifiques (IRM) ou les deux (scanner osseux) De nombreux cancers de la prostate expriment l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), un transmembranaire protéine avec NAALADase (dipeptidase N-acétylée-alpha-liée-acide) et activité enzymatique folate hydrolase. Le PSMA est également exprimé dans l'angiogenèse mais a par ailleurs une expression limitée dans le tissu normal.
• Un test initial du (18)F-DCFBC, un agent TEP de première génération ciblant le PSMA, chez des patients atteints d'une maladie locale avancée et d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent a démontré le potentiel de la TEP pour détecter les sites de récidive, mais il a été entravé par une activité excessive du pool sanguin .
• (18) Le F-DCFPyL, un agent TEP PSMA de deuxième génération, se lie avec une haute affinité au PSMA tout en s'éliminant rapidement du pool sanguin et, par conséquent, l'imagerie TEP corps entier avec cet agent peut fournir un nouvel outil dans la stadification des cancers à haut risque et détecter une maladie récurrente.

Objectif principal

- Évaluer la capacité du (18)F-DCFPyL à stadifier avec précision le cancer primaire de la prostate à haut risque et à détecter les sites de cancer récurrent de la prostate.

Admissibilité

• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• ECOG 0-2
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement

• Les patients correspondent aux critères de l'une des catégories suivantes :

  • Cohorte 1 : cancer de la prostate localisé à haut risque connu (PSA > 10, Gleason 8-10 ou stade clinique supérieur ou égal à T2c) avec signes de maladie à l'imagerie standard, ou
  • Cohorte 2 : maladie non spécifique ou sans signe de maladie sur la modalité d'imagerie standard ET rechute biochimique du cancer de la prostate avec un PSA supérieur ou égal à 0,2 ng/ml

Concevoir

• Il s'agit d'une étude à site unique portant sur un total de 395 patients
• Tous les sujets recevront une injection de 18F-DCFPyL et une imagerie TEP/TDM du corps entier réalisée 2 heures (+/-15 minutes) après l'injection de 18FDCFPyl.
• Jusqu'à 10 patients éligibles dans l'une ou l'autre des cohortes 1 ou 2 recevront une deuxième TEP/TDM 18F-DCFPyL supplémentaire dans le mois suivant la première étude immédiatement après la canulation unilatérale des glandes salivaires et une perfusion de DCFPyL ou de PSMA-11 non marqué dans la glande canulée .
• Les patients de la cohorte 2 qui ont une TEP/TDM au 18F-DCFPyL positive à tout moment peuvent également avoir une TEP/TDM au 18F-FDG unique dans les 30 jours suivant la TEP/TDM au 18F-DCFPyL positive.
• Tous les patients subiront une IRM endorectale clinique multiparamétrique standard de soins à la clinique d'imagerie moléculaire NCI dans les 4 mois suivant l'examen TEP.
• Les patients seront suivis chaque année pendant 4 ans par examen des dossiers, appel téléphonique, e-mail ou toute autre plate-forme approuvée par les NIH pour les rechutes de PSA et les preuves radiologiques de la maladie métastatique. Une 18F-DCFPyL supplémentaire peut être effectuée au cours de la période de suivi du sujet en cas de changement considérable de l'état du patient (progression ou réponse) en fonction de la valeur du PSA, de la symptomatologie, de la scintigraphie osseuse ou des résultats du scanner.