18F-DCFPyL PET/CT 在高危和复发性前列腺癌中的应用

背景

• 前列腺癌 (PCa) 是美国男性癌症死亡的第二大原因。
• 具有高风险但明显局限性疾病的患者通常被低估，因为前列腺以外的疾病未被很好地检测到，从而导致前列腺切除术的过度治疗
• 手术或放疗后 PCa 的复发非常普遍，有时会发展至死亡。
• 复发的早期干预已被证明是有益的，但目前定位复发的方法是不敏感的 (CT)、非特异性的 (MRI) 或两者兼而有之（骨扫描） 许多前列腺癌表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 跨膜具有 NAALADase（N-乙酰化-α连接-酸性二肽酶）和叶酸水解酶酶活性的蛋白质。 PSMA 也在血管生成中表达，但在正常组织中表达有限。
• 针对 PSMA 的第一代 PET 药物 (18)F-DCFBC 在患有晚期局部疾病和生化复发性前列腺癌的患者中进行的初步测试表明，PET 具有检测复发部位的潜力，但由于血池活性过高而受到阻碍.
• (18)F-DCFPyL 是第二代 PSMA PET 试剂，它与 PSMA 具有高亲和力，但会迅速从血池中清除，因此，使用该试剂进行全身 PET 成像可能为分期高危癌症和检测复发性疾病。

主要目标

- 评估 (18)F-DCFPyL 准确分期高危原发性前列腺癌和检测复发性前列腺癌部位的能力。

合格

• 年龄大于等于18岁
• 心电图 0-2
• 经组织学证实的前列腺腺癌

• 患者符合以下类别之一的标准：

  • 队列 1：已知局部高危前列腺癌（PSA >10，Gleason 8-10 或临床分期大于或等于 T2c），标准影像学有疾病证据，或
  • 队列 2：标准成像模式和生化前列腺癌复发的非特异性或无疾病证据，PSA 大于或等于 0.2 ng/ml

设计

• 这是一项共纳入 395 名患者的单点研究
• 所有受试者将接受 18F-DCFPyL 注射，并在 18FDCFPyL 注射后 2 小时（+/-15 分钟）进行全身 PET/CT 成像。
• 队列 1 或队列 2 中最多 10 名符合条件的患者将在第一次研究后的 1 个月内接受额外的第二次 18F-DCFPyL PET/CT 扫描，在单侧唾液腺插管后立即将未标记的 DCFPyL 或 PSMA-11 输注到插管腺体中.
• 来自队列 2 的患者在任何时间进行 18F-DCFPyL PET/CT 扫描呈阳性，也可能在 18F-DCFPyL PET/CT 呈阳性后 30 天内进行一次 18F-FDG PET/CT。
• 所有患者都将在 PET 扫描后 4 个月内在 NCI 分子影像诊所接受标准护理、临床多参数直肠内线圈 MRI。
• 每年将通过图表审查、电话、电子邮件或任何其他 NIH 批准的 PSA 复发和转移性疾病放射学证据平台对患者进行随访，为期 4 年。 额外的 18F-DCFPyL 可能会在受试者的随访期间进行，根据 PSA 值、症状学、骨扫描或 CT 结果，患者状态（进展或反应）发生了相当大的变化。