18F-DCFPyL PET/CT bei Hochrisiko- und rezidivierendem Prostatakrebs

Hintergrund

• Prostatakrebs (PCa) ist die zweithäufigste Krebstodesursache bei amerikanischen Männern.
• Patienten mit einem hohen Risiko, aber scheinbar lokalisierter Erkrankung, werden oft unterschätzt, da eine Erkrankung außerhalb der Prostata nicht gut erkannt wird und somit zu einer Überbehandlung mit Prostatektomie führt
• Das Wiederauftreten von PCa nach einer Operation oder Bestrahlung ist sehr häufig und führt manchmal zum Tod.
• Es hat sich gezeigt, dass ein frühzeitiges Eingreifen bei einem Rezidiv von Vorteil ist, aber die derzeitigen Methoden zur Lokalisierung eines Rezidivs sind entweder unempfindlich (CT), unspezifisch (MRT) oder beides (Knochenscan). Viele Prostatakrebsarten exprimieren das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) a transmembran Protein mit NAALADase (N-acetylated-alphalinked-acid dipeptidase) und enzymatischer Aktivität der Folathydrolase. PSMA wird auch in der Angiogenese exprimiert, hat aber ansonsten eine begrenzte Expression in normalem Gewebe.
• Ein erster Test von (18)F-DCFBC, einem PET-Wirkstoff der ersten Generation, der auf PSMA abzielt, bei Patienten mit fortgeschrittener lokaler Erkrankung und biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs zeigte das Potenzial der PET zur Erkennung von Rezidivstellen, wurde jedoch durch übermäßige Blutpoolaktivität behindert .
• (18)F-DCFPyL, ein PSMA-PET-Wirkstoff der zweiten Generation, bindet mit hoher Affinität an PSMA, wird jedoch schnell aus dem Blutpool entfernt, und daher könnte die Ganzkörper-PET-Bildgebung mit diesem Wirkstoff ein neues Werkzeug für die Einstufung von Krebserkrankungen mit hohem Risiko darstellen Erkennung wiederkehrender Erkrankungen.

Hauptziel

- Bewertung der Fähigkeit von (18)F-DCFPyL, primären Hochrisiko-Prostatakrebs genau einzustufen und Orte von rezidivierendem Prostatakrebs zu erkennen.

Berechtigung

• Alter größer oder gleich 18 Jahre alt
• ECOG 0-2
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

• Patienten erfüllen die Kriterien für eine der folgenden Kategorien:

  • Kohorte 1: bekannter lokalisierter Hochrisiko-Prostatakrebs (PSA > 10, Gleason 8-10 oder klinisches Stadium größer oder gleich T2c) mit Hinweis auf Krankheit bei Standardbildgebung, oder
  • Kohorte 2: unspezifisch oder kein Anzeichen einer Krankheit bei Standard-Bildgebungsverfahren UND biochemischer Prostatakrebs-Rückfall mit einem PSA-Wert größer oder gleich 0,2 ng/ml

Design

• Dies ist eine Single-Site-Studie mit insgesamt 395 Patienten
• Alle Probanden erhalten eine 18F-DCFPyL-Injektion und eine Ganzkörper-PET/CT-Bildgebung, die 2 Stunden (+/-15 Minuten) nach der 18FDCFPyl-Injektion durchgeführt wird.
• Bis zu 10 geeignete Patienten in Kohorte 1 oder 2 erhalten einen zusätzlichen zweiten 18F-DCFPyL-PET/CT-Scan innerhalb von 1 Monat nach der ersten Studie unmittelbar nach einer einseitigen Kanülierung der Speicheldrüse und einer Infusion von unmarkiertem DCFPyL oder PSMA-11 in die kanülierte Drüse .
• Bei Patienten aus Kohorte 2, die zu irgendeinem Zeitpunkt einen positiven 18F-DCFPyL-PET/CT-Scan haben, kann innerhalb von 30 Tagen nach dem positiven 18F-DCFPyL-PET/CT auch ein einmaliger 18F-FDG-PET/CT durchgeführt werden.
• Alle Patienten werden innerhalb von 4 Monaten nach dem PET-Scan einer klinischen multiparametrischen endorektalen Spulen-MRT in der NCI Molecular Imaging Clinic unterzogen.
• Die Patienten werden 4 Jahre lang jährlich per Akteneinsicht, Telefonanruf, E-Mail oder einer anderen vom NIH zugelassenen Plattform auf PSA-Rezidive und radiologischen Nachweis einer metastasierten Erkrankung nachbeobachtet. Zusätzliche 18F-DCFPyL können während der Nachbeobachtungszeit des Patienten durchgeführt werden, wenn sich der Patientenstatus (Progression oder Ansprechen) basierend auf dem PSA-Wert, der Symptomatik, dem Knochenscan oder den CT-Befunden erheblich verändert hat.