- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03199937
Intervention sur les fonctions exécutives pour les élèves du secondaire atteints de TSA
Résultats comportementaux et neuronaux d'un nouveau traitement de la fonction exécutive pour les jeunes en transition atteints de TSA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avec la moitié du coût à vie de 3,2 millions de dollars par habitant des troubles du spectre autistique (TSA) attribuable aux soins et à la perte de productivité pendant la vie adulte, le Comité de coordination interagences sur l'autisme a identifié un besoin urgent d'améliorer les résultats des adultes. Même chez les personnes sans déficience intellectuelle qui représentent les 2/3 des enfants atteints de TSA, seulement 9 % atteignent une indépendance fonctionnelle complète à l'âge adulte. L'échec au collège est lié à des faiblesses dans la fonction exécutive (FE), en particulier avec la flexibilité et la planification. Ainsi, la transition du secondaire est une période de risque amplifié caractérisée par un faible niveau de scolarité et de formation professionnelle qui persiste à l'âge adulte. Les problèmes de FE sont des cibles essentielles d'intervention car ils sont courants, liés à l'indépendance et sensibles au traitement chez les jeunes enfants. Il existe trois obstacles à la recherche sur les résultats du traitement chez les jeunes en transition atteints de TSA : (1) un manque de traitements éprouvés de la FE pour cet âge, (2) un échec généralisé à généraliser les compétences acquises en clinique aux contextes du monde réel, et (3 ) mesures objectives inadéquates des résultats. Cette proposition teste l'efficacité de Flexible Futures, une nouvelle intervention cognitivo-comportementale spécifique au phénotype pour augmenter la flexibilité et les compétences de planification des élèves du secondaire atteints de TSA. Il est nouveau et innovant car son utilisation de méthodes translationnelles évalue de manière exhaustive le changement de traitement au niveau comportemental, cognitif et neuronal.
La flexibilité et la planification cognitives sont altérées dans les TSA, liées aux principaux symptômes du TSA et intégrées dans des anomalies de la structure et de la fonction cérébrales. Les personnes atteintes de TSA ne parviennent pas à activer les régions corticales locales telles que le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) et le cortex cingulaire antérieur (ACC) lors de tâches de décalage de jeu (flexibilité) et présentent des anomalies globales dans le mode par défaut, la saillance et les réseaux attentionnels associés aux problèmes de FE en prêtant attention aux informations importantes et en mettant en œuvre un comportement axé sur les objectifs. Dans un développement typique, une plus grande ségrégation et une plus grande connectivité au sein de ces réseaux sont associées à une meilleure régulation cognitive et comportementale. Le Dr Pugliese vise à déterminer si le changement de traitement peut être mesuré objectivement dans le cerveau à l'aide de l'IRM fonctionnelle (IRMf). Cette méthodologie de pointe est essentielle pour identifier les processus de changement de traitement au niveau neuronal, conformément au cadre des critères du domaine de recherche du NIMH, et peut produire des résultats qui ont un impact sur la grande variété de troubles psychiatriques et de développement liés aux déficits EF. Plus précisément, cette étude s'aligne sur les directives NIMH K23 sollicitant des propositions pour le développement d'études pilotes de nouveaux traitements provoquant des mécanismes de changement.
OBJECTIF 1 : Affiner le manuel de traitement Flexible Futures et tester l'acceptabilité, la faisabilité et l'efficacité en milieu scolaire.
Le Dr Pugliese affinera le manuel Flexible Futures en se basant sur l'opinion d'experts et les commentaires de notre pilote en clinique via un processus itératif et mènera un essai en milieu scolaire comparant Flexible Futures au traitement des compétences sociales. Il est supposé que l'acceptabilité, la faisabilité et la fidélité de l'intervention atteindront une référence de 80 % (H1.1) et que les étudiants qui reçoivent Flexible Futures montreront une flexibilité et des capacités de planification EF améliorées en laboratoire, à l'école et à la maison après le traitement et à 5 ans. -mois de suivi par rapport aux étudiants qui reçoivent un traitement comme d'habitude (H1.2).
OBJECTIF 2 : Identifier les corrélats neuronaux du changement de traitement à l'aide de l'IRMf.
L'activation évoquée par la tâche et à l'état de repos des réseaux du cortex préfrontal sera évaluée avant/après l'intervention. Il est supposé qu'après le traitement, les étudiants recevant Flexible Futures afficheront une activation accrue (normalisée) du DLPFC et de l'ACC au cours d'une tâche de changement d'ensemble bien établie par rapport à ceux recevant une formation en compétences sociales (H2.1), et que l'activation sera positivement en corrélation avec les mesures comportementales/cognitives de la FE (H2.2). Il est également supposé qu'après le traitement, les étudiants recevant Flexible Futures afficheront une connectivité accrue au sein et une connectivité réduite à travers le mode par défaut, la saillance et les réseaux attentionnels par rapport au groupe témoin (H2.3).
OBJECTIF 3 : Identifier les biomarqueurs des résultats ultérieurs des EF au niveau comportemental, cognitif et neuronal.
Les données de base seront combinées entre les participants pour fournir un profil EF complet chez les jeunes en âge de transition et identifier les prédicteurs des EF ultérieurs et des résultats mondiaux. On suppose que les mesures de base de la FE (comportementale/cognitive) ; Activation DLPFC/ACC ; et une plus grande connectivité à l'intérieur et une plus grande ségrégation entre les réseaux de saillance, d'attention et de mode par défaut (neuronaux) prédiront tous les résultats EF et la fonction adaptative. (H3.1).
Importance : L'établissement du premier traitement efficace des FE en milieu scolaire pour les lycéens fournira un soutien critique et généralisable lié à la transition, et un modèle de traitement pour d'autres troubles prévalents avec des déficits connus des FE (par ex. TDAH, anxiété). Cette bourse de formation me lancera vers les objectifs de carrière ultimes du Dr Pugliese de 1) développer et mettre en œuvre des interventions innovantes personnalisées pour des profils cognitifs spécifiques, 2) développer des traitements en milieu scolaire pour surmonter les disparités dans l'accès aux soins de santé ; et 3) utiliser des études de traitement comme véhicules pour identifier des biomarqueurs et donner un aperçu des corrélats neuronaux du changement de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Élèves du secondaire en voie collégiale
- 14-22 ans
- Estimation du QI verbal ≥ 90 sur l'échelle d'intelligence abrégée de Wechsler-2
- Diagnostic clinique de TSA OU classification scolaire de l'autisme confirmé par les impressions cliniques et le score total révisé de l'échelle de réactivité sociale ≥ 65. Si le personnel de recherche estime que les impressions cliniques indiquent un diagnostic, mais que le rapport des parents est inférieur au seuil, le tableau d'observation diagnostique de l'autisme-2 sera rempli.
Critère d'exclusion:
- Trouble bipolaire, schizophrénie ou dépression majeure qui empêche actuellement de participer aux activités en classe
- Exclusion IRM : contre-indication (implant métallique ou dispositif médical) à l'IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Contrats à terme flexibles
Flexible Futures utilise des techniques de thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pour cibler la flexibilité et la planification en enseignant les compétences de base par le biais d'objectifs personnels choisis par les étudiants pendant le traitement.
Flexible Futures se concentre sur les fonctions clés nécessaires à la réussite universitaire, telles que : la motivation intrinsèque, la façon de mettre en œuvre les compétences socialement, la façon dont les pensées et les sentiments affectent la planification et la flexibilité, les compétences d'auto-représentation nécessaires pour promouvoir l'indépendance, l'application de scripts et de stratégies de flexibilité et d'organisation dans au service d'un objectif à long terme, et la gestion du temps et des priorités.
La pratique guidée commence par un soutien interventionniste concret, puis passe à l'orientation interventionniste, à l'auto-indication et enfin à l'utilisation automatique des compétences sans soutien.
La généralisation est maximisée avec le personnel de l'école en tant qu'intervenants, la formation des parents, les activités d'extension à domicile et en classe et l'utilisation de stratégies de jeu de rôle dans des situations nouvelles.
La motivation est développée en utilisant le choix de l'élève et les facteurs de motivation naturels.
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Flexible Futures est un traitement cognitivo-comportemental nouveau et innovant qui s'attaque directement aux fonctions exécutives et aux déficits d'autorégulation dans les TSA.
Les contrats à terme flexibles ciblent la flexibilité et la planification grâce à des scripts d'autorégulation qui sont constamment modélisés et renforcés.
Les scripts compensent les déficits internes de parole et d'organisation/intégration dans les TSA, et sont pratiqués à plusieurs reprises pour atteindre l'automaticité.
Le contenu se concentre sur les fonctions clés nécessaires à la réussite universitaire, telles que : la motivation intrinsèque, la façon de mettre en œuvre les compétences socialement, les compétences d'autonomie sociale l'application de scénarios et de stratégies de flexibilité et d'organisation au service d'un objectif à long terme et la gestion du temps et des priorités .
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Comparateur actif: Groupe de contrôle de la liste d'attente
Norme de soins actuelle
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Flexible Futures sera comparé à un traitement des compétences sociales comme d'habitude qui capitalise sur la norme actuelle de soins fournis par les districts scolaires locaux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inventaire d'évaluation du changement de comportement de la fonction exécutive (BRIEF) - Formulaire d'auto-évaluation (Gioia, Isquith, Guy et Kenworthy, 2000).
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Cette mesure d'auto-évaluation comporte 55 items avec sept échelles cliniques et trois échelles de validité. Il est normé pour les adolescents entre 11 et 18 ans. Les éléments ont été développés pour capturer les comportements quotidiens associés à l'EF et exploiter sept domaines : inhibition, auto-surveillance, décalage, contrôle émotionnel, exécution des tâches, mémoire de travail et planification/organisation. Le BRIEF est standardisé avec des données normatives exprimées en scores T (moyenne = 50 ; SD = 10). La cohérence interne est élevée, avec des coefficients d'indice entre le milieu des années 90 et les années 90 élevées, tandis que les coefficients de stabilité test-retest pour les échelles cliniques variaient de 0,67 à 0,79 dans le sous-échantillon de normalisation. Les échelles individuelles et les indices récapitulatifs ont été corrélés dans divers échantillons cliniques avec d'autres mesures du fonctionnement attentionnel et comportemental (Behavior Assessment Scales for Children, Child Behavior Checklist, ADHD-RS-IV, Conners 3), fournissant des preuves de validité convergente et divergente. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Modification des scores de la tâche de défi (CT)
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Le Challenge Task est une mesure non publiée et non normalisée conçue par le personnel de l'étude pour mesurer la flexibilité et la planification dans un contexte social avec des tâches standardisées (Anthony & Kenworthy, 2012). Il s'agit d'une entrevue ludique de 20 minutes qui incite les enfants à faire preuve de souplesse et de planification dans le cadre de trois activités avec un examinateur. Des défis spécifiques sont posés, et la flexibilité et la planification de l'enfant sont notées sur une échelle de 3 points pour chaque tâche. L'échelle a des marqueurs comportementaux spécifiques à la tâche pour guider. Le CT donne des scores moyens de flexibilité et de planification (des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience). Les observations de fiabilité seront complétées par un second codeur pour 25% des bandes vidéo. Les examinateurs d'un essai précédent ont obtenu un accord interjuges > 90 %, et nous maintiendrons cette même norme pour le projet en cours. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Modification de l'échelle abrégée d'intelligence de Wechsler - Deuxième édition (WASI-II, Wechsler, 2011), sous-test de conception de blocs
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Le WASI-II est une estimation de l'intelligence, composée de quatre sous-tests, qui prend 30 à 45 minutes à administrer. Il s'agit d'une tâche bien standardisée avec des données normatives pour les âges de 6 à 90 ans. Les sous-tests comprennent le sous-test de conception de blocs, le sous-test de similarités, le sous-test de raisonnement matriciel et le sous-test de vocabulaire. La performance à chaque sous-test est représentée par un score T (moyenne = 50 ; SD = 10), les scores les plus élevés indiquant une meilleure performance. Le QI global est calculé à partir d'un composite des quatre sous-tests et est représenté sous la forme d'un score standard (moyenne = 100 ; SD = 15). L'intégralité du WASI-2 sera complétée lors de l'évaluation de base pour identifier le QI complet et l'âge verbal (basé sur le sous-test de vocabulaire). Par la suite, seul le sous-test de conception de blocs sera complété lors des évaluations post-traitement et de suivi à long terme. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Modification du système de fonctionnement exécutif Delis-Kaplan (DKEFS ; Delis, Kaplan et Kramer, 2001), sous-test de tri
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Le DKEFS est une mesure standardisée des compétences de fonctionnement exécutif et normalisée pour les enfants de huit ans à l'âge adulte. Le sous-test de tri mesure particulièrement la flexibilité. Le DKEFS sera complété à la fois lors de l'évaluation de référence et de l'évaluation post-intervention en tant que mesure des résultats. Il faut environ 10 minutes pour administrer, et bien que des données spécifiques ne soient pas disponibles, la mesure a été bien documentée dans plusieurs études neuropsychologiques pour avoir des preuves de fiabilité et de validité. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Modification des scores de la tour de Londres-Drexel (TOL-DX ; Culbertson et Zillmer, 2000)
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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TOL-DX mesure plusieurs EF tels que la planification, l'inhibition et la mémoire de travail. Il nécessite que le sujet travaille étape par étape pour copier un motif de perles sur des chevilles en utilisant le moins de mouvements possible. Le score total des mouvements sera mesuré comme une mesure omnibus de EF. Les résultats sont rapportés sous forme de scores standard (M = 100 ; SD = 15). Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Modification du système d'évaluation adaptative du comportement - Deuxième édition (ABAS-2)
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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(ABAS-II ; Harrison et Oakland 2003) est une mesure du comportement adaptatif avec des échantillons de normalisation nationaux représentatifs de la population américaine anglophone. Le formulaire de rapport d'informateur pour adultes de l'ABAS-2 (Harrison et Oakland 2003) utilisé dans la présente étude a été standardisé sur un échantillon stratifié selon l'âge et a fourni des informations dans les domaines conceptuel (y compris la communication, les universitaires fonctionnels, l'auto-direction), social ( y compris non seulement les compétences sociales mais aussi les loisirs) et pratiques (y compris l'utilisation communautaire, la vie à la maison, la santé et la sécurité, les soins personnels), qui sont toutes présentées sous forme de scores standard référencés dans la norme (M = 100 ; SD = 15) et ont été utilisés comme corrélats d'intérêt dans la présente étude. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Échelle de réactivité sociale - Deuxième édition (SRS-2 ; Constantino et Gruber 2012)
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Le SRS-2 est un rapport d'informateur de 65 éléments sur les traits autistiques évalués sur une échelle de Likert à 4 points (0-3 points). Des scores plus élevés indiquent plus de traits autistiques ; Les scores T ≥ 65 (c'est-à-dire 1,5 SD ≥ la moyenne de la population de 50) suggèrent des traits autistiques cliniquement significatifs. Le score SRS-2 est aligné sur les critères du DSM-5 pour le diagnostic d'un TSA. La mise à jour comprend la création de deux indices d'ordre supérieur qui correspondent aux deux domaines de symptômes du TSA : la communication et l'interaction sociales (SCI) et les intérêts restreints et le comportement répétitif (RRB). Les informateurs ont fourni une seule note SRS-2 pour chaque enfant dans cette étude. Le SRS-2 sera complété lors des tests de base et post-intervention. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Change in Behavior Rating Inventory of Executive Function, Second Edition (BRIEF-2) - Parent Form (Gioia, Isquith, Guy & Kenworthy, 2015).
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Cette mesure de rapport parental contient 63 items avec neuf échelles cliniques et trois échelles de validité.
Il est normé pour les enfants de 5 à 18 ans.
Les éléments ont été développés pour capturer les comportements quotidiens associés à EF et exploiter neuf domaines, notamment : Inhiber, Auto-surveiller, Shift, Contrôle émotionnel, Initier, Mémoire de travail, Planifier/Organiser, Surveiller les tâches et Organisation des matériaux.
Il s'agit d'un questionnaire standardisé avec des données normatives et des scores standardisés exprimés en scores T (moyenne = 50 ; SD = 10).
La cohérence interne est élevée, avec des coefficients d'indice supérieurs à 0,90,
tandis que les coefficients de stabilité test-retest pour les échelles cliniques variaient de 0,67 à 0,92 dans le sous-échantillon de normalisation parent.
Les échelles individuelles et les indices récapitulatifs du BRIEF-2 ont été corrélés dans divers échantillons cliniques avec d'autres mesures du fonctionnement attentionnel et comportemental (BASC, CBCL, ADHD-RS-IV, Conners 3), qui ont fourni collectivement des preuves de validité convergente et divergente.
Problème de sécurité : Non
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En moyenne, 8 et 13 mois
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Échelle d'interférence de flexibilité et de planification
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Pour répondre aux besoins de la présente étude en abordant plus spécifiquement la question de la flexibilité, nous modifierons le BRIEF pour y inclure 14 éléments supplémentaires non publiés et non normalisés de « Flexibilité » et « Interférence ».
Ces éléments évalueront l'impact de la flexibilité sur la vie de l'enfant et de la famille.
Les items utiliseront une échelle de 0 à 3 (0-Pas d'interférence, 1-Interférence légère, 2-Interférence modérée, 3-Interférence sévère) et poseront des questions sur le comportement observé au cours des deux dernières semaines (exemple : " Combien de difficultés avec la flexibilité interfère avec ou perturbe les activités quotidiennes (soins personnels, école, etc. ?)") Problème de sécurité : Non
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En moyenne, 8 et 13 mois
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L'échelle de Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn et Pelham (SKAMP, Swanson, 1992)
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Le SKAMP est une échelle d'évaluation des enseignants qui prend 5 minutes à remplir et évalue la déficience des comportements en classe associés à la fonction exécutive chez les adolescents. Bien que notre étude utilise une forme modifiée du SKAMP pour laquelle les données de fiabilité et de validité ne sont pas disponibles, les précédents essais communautaires du SKAMP ont montré des preuves d'une cohérence interne élevée, avec des fiabilités de 0,98 pour les scores globaux du SKAMP, 0,96 pour le comportement (comportement) et 0,95 pour l'attention. Le SKAMP s'est avéré fortement corrélé aux versions parents et enseignants du Swanson, Nolan et Pelham-IV (SNAP-IV ; r = 0,93 et 0,79 pour l'inattention et l'hyperactivité/impulsivité). Les enseignants évaluent la gravité de 10 comportements courants sur une échelle de 4 points, dont 6 éléments liés à l'attention et 4 éléments liés au comportement problématique. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Observations en classe
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Pour évaluer davantage l'amélioration fonctionnelle, au moins deux observations en classe de 15 minutes seront menées par un assistant de recherche aveugle à l'intervention (qui a atteint la fiabilité sur les critères de codage) pour chaque participant à l'étude. Ils se produiront au hasard pendant la journée scolaire, mais pas pendant les séances en petits groupes Flexible Futures ou la formation en compétences sociales. Les comportements suivants seront codés pour les enfants dans cette étude : la réciprocité, le respect des règles, les transitions, le blocage, la négativité/l'accablement et la participation en classe. Pendant les observations en classe, les comportements suivants seront codés pour le comportement de l'enseignant : flexibilité, planification/organisation, fournit des instructions/attentes claires, utilise activement le support visuel, fait référence aux règles de la classe, maintient des éloges positifs : rapport de commande/correction et utilise le système de récompense. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Tâche de flexibilité cognitive
Délai: En moyenne, 8 et 13 mois
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Une procédure d'IRMf basée sur les tâches sera utilisée pour détecter les changements avant et après le traitement. Les participants classeront des paires de stimuli (objets et images) sur la base de la façon dont ils « vont ensemble » et répondront en appuyant sur un bouton approprié. La tâche spécifique peut changer en fonction des résultats du pilote, mais sera similaire à ce qui est proposé. Problème de sécurité : Non |
En moyenne, 8 et 13 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cara E Pugliese, Ph.D., Children's National Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
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