Une étude sur l'AG-120 (Ivosidenib) chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée ou une fonction hépatique normale

Critères d'inclusion clés :

Tous les sujets:

• Indice de masse corporelle IMC de 19 à 40 kg/m2 (inclus).
• Volonté et capable de se conformer à toutes les restrictions et exigences de l'étude.
• Non-fumeur, ou n'utilise pas plus de produits contenant de la nicotine que l'équivalent de fumer ≤ 10 cigarettes par jour, selon l'avis de l'investigateur.
• Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes et être post-ménopausées, chirurgicalement stériles, pratiquer l'abstinence totale de rapports sexuels comme mode de vie préféré ou accepter d'utiliser une méthode appropriée de contrôle des naissances de manière cohérente tout au long de l'étude, du dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins avec un partenaire en âge de procréer doivent être stériles, pratiquer l'abstinence totale de rapports sexuels comme style de vie préféré ou accepter d'utiliser une méthode appropriée de contrôle des naissances de manière cohérente tout au long de l'étude, du dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

Sujets insuffisants hépatiques (Cohortes 1a, 2a)

• Diagnostic d'insuffisance hépatique chronique (≥ 3 mois avant le dépistage) ou stable (aucun épisode aigu de maladie dans les 2 mois précédant le dépistage en raison d'une détérioration de la fonction hépatique), avec un score de classification de Child-Pugh dans la plage légère ou modérée.
• L'insuffisance hépatique peut être de n'importe quelle étiologie associée à des antécédents médicaux non ambigus (tels que des signes d'hypertension portale).
• Outre l'insuffisance hépatique avec des caractéristiques de cirrhose, les sujets sont en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG, des tests de laboratoire clinique et de l'évaluation de l'investigateur.

Sujets appariés en bonne santé (cohortes 1b, 2b)

• Avoir une fonction hépatique normale et considérée par l'investigateur comme étant en bonne santé, sur la base de l'examen des antécédents médicaux et chirurgicaux, de l'examen physique, de l'ECG, des tests de laboratoire clinique et de l'évaluation de l'investigateur.

Critères d'exclusion clés :

Tous les sujets:

• Maladie aiguë grave d'apparition récente (p. ex., grippe, gastro-entérite) dans les 2 semaines précédant l'administration.
• Test positif pour les drogues d'abus et / ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents familiaux de syndromes prolongés de l'intervalle QT.
• Antécédents d'immunodépression, y compris séropositivité pour le VIH, ou hépatite virale active B ou C.
• Utilisation de médicaments en vente libre (OTC), de suppléments à base de plantes, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de vitamines 14 jours avant l'administration.
• Antécédents récents (dans les 6 mois précédant l'administration) de maladie bronchospastique aiguë ou chronique, y compris l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Carcinome hépatique actuel ou antécédent, syndrome hépatorénal, shunt porto-cave ou épanchement pleural. Malignité, y compris la leucémie et le lymphome, au cours des 5 dernières années.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution ou l'excrétion de l'AG-120.
• Traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 14 jours précédant l'administration de l'AG 120 ou pendant l'étude.

Sujets insuffisants hépatiques (Cohortes 1a, 2a)

• Preuve clinique d'ascite modérée à sévère.
• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique / endocrinien, allergique, dermatologique, rénal, hématologique, pulmonaire, immunitaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, génito-urinaire, neurologique ou psychiatrique significatif, tel que déterminé par l'investigateur et / ou le moniteur médical (MM) du promoteur être cliniquement significatif (CS.)
• Tout signe de maladie hépatique évolutive (au cours des 4 dernières semaines précédant l'administration)
• Conditions médicales graves ou non contrôlées dans les 4 semaines précédant le dosage de l'AG-120, à l'exception des maladies liées à l'IH.

Sujets appariés en bonne santé

• Preuve clinique d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique
• Antécédents ou présence d'insuffisance rénale
• QTCF> 450 (hommes) ou> 460 (femmes) ou résultats ECG jugés anormaux par l'investigateur
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 30 jours précédant le dosage