Cellules T conçues par TCR dans les tumeurs solides (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Critère d'intégration:

• Patient ≥ 18 ans
• Tumeur solide avancée et/ou métastatique confirmée pathologiquement
• Les patients peuvent entrer dans la procédure de dépistage avant, pendant ou après le dernier traitement standard indiqué disponible. Il n'y a aucune limitation pour les traitements anticancéreux antérieurs.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Phénotype HLA positif pour l'étude
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Maladie accessible à la biopsie
• Fonction pulmonaire adéquate selon le protocole
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse selon le protocole
• Statut de coagulation acceptable selon le protocole
• Fonction hépatique adéquate selon le protocole
• Fonction rénale adéquate selon le protocole
• La tumeur du patient doit exprimer l'antigène tumoral par qPCR à l'aide d'un échantillon de biopsie tumorale fraîche
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Disponibilité confirmée des capacités de production pour le produit IMA201
• Les patients doivent avoir des tumeurs solides récurrentes / en progression et / ou réfractaires et doivent avoir reçu ou ne pas être éligibles à tous les traitements standard indiqués disponibles.
• Pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) uniquement, score de Child-Pugh ≤ 6
• Le produit IMA201 doit avoir réussi tous les tests de libération
• La patiente en âge de procréer doit utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 mois après la perfusion d'IMA201
• Le patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception efficace ou être abstinent pendant l'étude et pendant 6 mois après la perfusion d'IMA201
• Le patient doit avoir récupéré de tout effet secondaire d'un traitement antérieur jusqu'au grade 1 ou inférieur (à l'exception des toxicités non cliniquement significatives ; par exemple, alopécie, vitiligo) avant la lymphodéplétion. Comme déterminé par l'investigateur, le patient peut toujours être éligible s'il ne s'est pas complètement remis des toxicités de grade ≥ 2 si ces toxicités ne devraient pas s'améliorer davantage (par exemple, neuropathie chronique) et si ces toxicités ne devraient pas s'aggraver avec la lymphodéplétion thérapie

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) au cours des 3 dernières années
• Tumeurs solides avec une faible probabilité d'expression de biomarqueurs tumoraux selon le protocole
• Enceinte ou allaitante
• Maladie auto-immune grave Remarque : À la discrétion de l'investigateur, ces patients peuvent être inclus si leur maladie est bien contrôlée sans l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
• Antécédents cardiaques selon le protocole
• Transplantation antérieure de cellules souches ou transplantation d'organe solide
• Maladie médicale grave et/ou incontrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude
• Antécédents d'hypersensibilité au cyclophosphamide (CY), à la fludarabine (FLU) ou à l'IL-2, ou à l'un des médicaments de secours
• Antécédents ou maladie d'immunodéficience actuelle ou traitement antérieur compromettant la fonction immunitaire à la discrétion du médecin traitant

• Infection par le VIH, virus actif de l'hépatite B (VHB), infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), traitement anti-VHC actif en cours ou charge virale VHB ou VHC détectable au dernier rapport de laboratoire. Les patients infectés à la fois par le VHB et le VHC seront exclus du dépistage

  1. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC et une charge virale indétectable selon le rapport de laboratoire le plus récent et/ou un traitement anti-VHC terminé, mais dont les anticorps anti-VHC sont positifs sont autorisés.
  2. Les antécédents d'infection par le VHB traitée sont autorisés si la charge virale est indétectable selon le rapport de laboratoire le plus récent. Remarque : Patients atteints d'un CHC avec une infection par le VHB contrôlée, telle que définie par une résolution (anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B [HBs-Ag] (Ac) négatif, anti-core antigen [Ag HBc] Ac positif) ou chronique stable (anticorps anti-HBs-Ag) Ab positif) L'infection par le VHB sera éligible au dépistage. Les patients infectés par le VHB actif qui ne sont pas sous traitement anti-VHB seront exclus.
• Toute condition contre-indiquant la leucaphérèse, la lymphodéplétion, le traitement à faible dose d'IL-2 et/ou d'IMA201
• Patients atteints de toute infection virale active
• Patients avec métastases cérébrales actives

REMARQUE : Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales peuvent être éligibles, si une imagerie avec amélioration du contraste datant de moins de 4 semaines est en mesure d'exclure l'existence de métastases cérébrales actuellement actives et que la corticothérapie a été interrompue pendant ≥ 2 semaines.

• Traitement avec des traitements exclus définis par le protocole, des dispositifs médicaux et/ou des procédures par protocole
• Participation simultanée à une partie interventionnelle d'un autre essai clinique