TCR-konstruerte T-celler i solide svulster (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Inklusjonskriterier:

• Pasient ≥ 18 år
• Patologisk bekreftet avansert og/eller metastatisk solid tumor
• Pasienter kan gå inn i screeningsprosedyre før, under eller etter den siste tilgjengelige indikerte standardbehandlingen. Det er ingen begrensning for tidligere behandlinger mot kreft.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• HLA-fenotype positiv for studien
• Pasienter skal ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Sykdom tilgjengelig for biopsi
• Tilstrekkelig lungefunksjon per protokoll
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon per protokoll
• Akseptabel koagulasjonsstatus per protokoll
• Tilstrekkelig leverfunksjon per protokoll
• Tilstrekkelig nyrefunksjon per protokoll
• Pasientens svulst må uttrykke tumorantigen ved qPCR ved bruk av en fersk tumorbiopsiprøve
• Forventet levealder mer enn 3 måneder
• Bekreftet tilgjengelighet av produksjonskapasitet for IMA201-produkt
• Pasienter må ha tilbakevendende/progresserende og/eller refraktære solide svulster og må ha mottatt eller ikke være kvalifisert for all tilgjengelig indikert standardbehandlingsbehandling.
• Kun for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC), Child-Pugh-score på ≤ 6
• IMA201-produktet må ha bestått alle utgivelsestestene
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke adekvat prevensjon før studiestart inntil 12 måneder etter infusjon av IMA201
• Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon eller være avholdende under studien og i 6 måneder etter infusjonen av IMA201
• Pasienten må ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling til grad 1 eller lavere (bortsett fra ikke-klinisk signifikante toksisiteter, f.eks. alopecia, vitiligo) før lymfodeplesjon. Som bestemt av etterforskeren, kan pasienten fortsatt være kvalifisert hvis pasienten ikke har kommet seg helt etter grad ≥ 2 toksisiteter hvis disse toksisitetene ikke forventes å forbedre seg ytterligere (f.eks. kronisk nevropati) og slike toksisiteter forventes ikke å forverres med lymfodeplesjonen terapi

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ) i løpet av de siste 3 årene
• Solide svulster med lav sannsynlighet for tumorbiomarkøruttrykk per protokoll
• Gravid eller ammende
• Alvorlig autoimmun sykdom Merk: Etter etterforskerens skjønn kan disse pasientene inkluderes dersom sykdommen deres er godt kontrollert uten bruk av immunsuppressive midler.
• Historie om hjertesykdommer i henhold til protokoll
• Tidligere stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien
• Anamnese med overfølsomhet overfor cyklofosfamid (CY), fludarabin (FLU) eller IL-2, eller overfor noen av redningsmedisinene
• Anamnese med eller nåværende immunsviktsykdom eller tidligere behandling som kompromitterer immunfunksjonen etter den behandlende legens skjønn

• HIV-infeksjon, aktivt hepatitt B-virus (HBV), aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, pågående aktiv anti-HCV-behandling eller påvisbar HBV- eller HCV-virusbelastning ved siste laboratorierapport. Pasienter med både HBV- og HCV-infeksjoner vil bli ekskludert fra screening

  1. Pasienter med HCV-infeksjon i anamnesen og med en upåviselig virusmengde i henhold til siste laboratorierapport og/eller fullført anti-HCV-behandling, men som er HCV-antistoffpositive, tillates.
  2. Anamnese med behandlet HBV-infeksjon er tillatt dersom virusmengden ikke kan påvises i henhold til siste laboratorierapport. Merk: HCC-pasienter med kontrollert HBV-infeksjon, som definert av oppløst (anti-hepatitt B overflateantigen [HBs-Ag] antistoff (Ab) negativ, anti-kjerne antigen [HBc Ag] Ab positiv) eller kronisk stabil (anti HBs-Ag) Ab positiv) HBV-infeksjon vil være kvalifisert for screening. Pasienter med aktiv HBV-infeksjon som ikke er på anti-HBV-behandling vil bli ekskludert.
• Enhver tilstand som kontraindiserer leukaferese, lymfodeplesjon, lavdose IL-2 og/eller IMA201-behandling
• Pasienter med aktiv virusinfeksjon
• Pasienter med aktive hjernemetastaser

MERK: Pasienter med en historie med hjernemetastaser kan være kvalifisert, hvis en bildeskanning med kontrastforsterkning som ikke er eldre enn 4 uker kan utelukke eksistensen av for tiden aktive hjernemetastaser, og steroidbehandling har blitt avbrutt i ≥2 uker.

• Behandling med protokolldefinerte ekskluderte behandlinger, medisinsk utstyr og/eller prosedyrer per protokoll
• Samtidig deltakelse i en intervensjonsdel av en annen klinisk studie