实体瘤中 TCR 改造的 T 细胞 (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

纳入标准：

• 患者 ≥ 18 岁
• 经病理证实的晚期和/或转移性实体瘤
• 患者可以在最后一次可用的指示标准护理治疗之前、期间或之后进入筛查程序。 对先前的抗癌治疗没有限制。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 该研究的 HLA 表型呈阳性
• 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病
• 可进行活检的疾病
• 每个方案都有足够的肺功能
• 按照协议有足够的器官和骨髓功能
• 每个方案可接受的凝血状态
• 按照方案有足够的肝功能
• 根据协议有足够的肾功能
• 患者的肿瘤必须使用新鲜的肿瘤活检标本通过 qPCR 表达肿瘤抗原
• 预期寿命3个月以上
• 确认 IMA201 产品的生产能力
• 患者必须患有复发/进展和/或难治性实体瘤，并且必须已经接受或不符合所有可用的指定护理标准。
• 仅适用于肝细胞癌 (HCC) 患者，Child-Pugh 评分≤ 6
• IMA201 产品必须通过所有的发布测试
• 有生育能力的女性患者必须在进入研究前采取充分的避孕措施，直至输注 IMA201 后 12 个月
• 男性患者必须同意在研究期间和输注 IMA201 后 6 个月内使用有效的避孕措施或禁欲
• 在淋巴细胞耗竭之前，患者必须已经从先前治疗的任何副作用中恢复到 1 级或更低（非临床显着毒性除外；例如，脱发、白斑）。 根据研究者的决定，如果患者尚未从 ≥ 2 级毒性中完全恢复，并且预计这些毒性不会进一步改善（例如，慢性神经病变）并且预计此类毒性不会随着淋巴细胞耗竭而恶化，则患者可能仍然符合条件治疗

排除标准：

• 最近 3 年内有其他恶性肿瘤病史（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌除外）
• 根据方案，肿瘤生物标志物表达可能性较低的实体瘤
• 怀孕或哺乳
• 严重的自身免疫性疾病 注意：根据研究者的判断，如果这些患者的疾病在不使用免疫抑制剂的情况下得到很好的控制，则可以包括在内。
• 根据协议的心脏病史
• 既往干细胞移植或实体器官移植
• 可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的医学疾病
• 对环磷酰胺 (CY)、氟达拉滨 (FLU) 或 IL-2 或任何急救药物过敏史
• 由主治医师决定的免疫缺陷病史或当前免疫缺陷病史或损害免疫功能的既往治疗

• HIV 感染、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、正在进行的积极抗 HCV 治疗或在最近的实验室报告中可检测到 HBV 或 HCV 病毒载量。 同时感染 HBV 和 HCV 的患者将被排除在筛查之外

  1. 允许有 HCV 感染史和根据最近的实验室报告检测不到病毒载量和/或完成抗 HCV 治疗但 HCV 抗体阳性的患者。
  2. 如果根据最近的实验室报告无法检测到病毒载量，则允许有治疗过的 HBV 感染史。 注：HCC 患者的 HBV 感染得到控制，定义为已解决（抗乙型肝炎表面抗原 [HBs-Ag] 抗体 (Ab) 阴性，抗核心抗原 [HBc Ag] 抗体阳性）或慢性稳定（抗 HBs-Ag Ab 阳性）HBV 感染者符合筛查条件。 未接受抗 HBV 治疗的活动性 HBV 感染患者将被排除在外。
• 任何禁忌白细胞去除术、淋巴细胞清除、低剂量 IL-2 和/或 IMA201 治疗的情况
• 患有任何活动性病毒感染的患者
• 活动性脑转移患者

注意：如果具有不超过 4 周的对比增强成像扫描能够排除当前活动性脑转移的存在，并且类固醇治疗已停止≥2 周，则有脑转移病史的患者可能符合条件。

• 使用协议定义的排除治疗、医疗设备和/或程序进行治疗
• 同时参与另一项临床试验的干预部分