Cellule T ingegnerizzate con TCR nei tumori solidi (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Criterio di inclusione:

• Paziente di età ≥ 18 anni
• Tumore solido avanzato e/o metastatico confermato patologicamente
• I pazienti possono accedere alla procedura di screening prima, durante o dopo l'ultimo trattamento standard di cura indicato disponibile. Non vi è alcuna limitazione per precedenti trattamenti antitumorali.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Fenotipo HLA positivo per lo studio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Malattia accessibile alla biopsia
• Adeguata funzionalità polmonare per protocollo
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo per protocollo
• Stato di coagulazione accettabile per protocollo
• Funzionalità epatica adeguata per protocollo
• Adeguata funzionalità renale per protocollo
• Il tumore del paziente deve esprimere l'antigene tumorale mediante qPCR utilizzando un nuovo campione di biopsia tumorale
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Confermata la disponibilità delle capacità produttive per il prodotto IMA201
• I pazienti devono avere tumori solidi ricorrenti/in progressione e/o refrattari e devono aver ricevuto o non essere idonei per tutti gli standard disponibili di trattamento di cura indicato.
• Solo per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), punteggio Child-Pugh ≤ 6
• Il prodotto IMA201 deve aver superato tutti i test di rilascio
• La paziente di sesso femminile in età fertile deve utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio fino a 12 mesi dopo l'infusione di IMA201
• Il paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere astinente durante lo studio e per 6 mesi dopo l'infusione di IMA201
• Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto collaterale della terapia precedente al Grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità non clinicamente significative; ad esempio, alopecia, vitiligine) prima della linfodeplezione. Come stabilito dallo sperimentatore, il paziente può ancora essere idoneo se il paziente non si è completamente ripreso da tossicità di Grado ≥ 2 se non si prevede che queste tossicità migliorino ulteriormente (ad esempio, neuropatia cronica) e non si prevede che tali tossicità peggiorino con la linfodeplezione terapia

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ) negli ultimi 3 anni
• Tumori solidi con bassa probabilità di espressione di biomarcatori tumorali per protocollo
• Incinta o allattamento
• Malattia autoimmune grave Nota: a discrezione dello sperimentatore, questi pazienti possono essere inclusi se la loro malattia è ben controllata senza l'uso di agenti immunosoppressori.
• Storia delle condizioni cardiache come da protocollo
• Precedente trapianto di cellule staminali o trapianto di organi solidi
• - Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
• Storia di ipersensibilità alla ciclofosfamide (CY), alla fludarabina (FLU) o all'IL-2 o a uno qualsiasi dei farmaci di soccorso
• Storia o malattia da immunodeficienza in corso o trattamento precedente che compromette la funzione immunitaria a discrezione del medico curante

• Infezione da HIV, virus dell'epatite B (HBV) attivo, infezione da virus dell'epatite C (HCV) attivo, trattamento anti-HCV attivo in corso o carica virale HBV o HCV rilevabile al rapporto di laboratorio più recente. I pazienti con entrambe le infezioni da HBV e HCV saranno esclusi dallo screening

  1. Sono ammessi i pazienti con una storia di infezione da HCV e con una carica virale non rilevabile secondo il referto di laboratorio più recente e/o il trattamento anti-HCV completato ma positivi agli anticorpi HCV.
  2. La storia dell'infezione da HBV trattata è consentita se la carica virale non è rilevabile secondo il referto di laboratorio più recente. Nota: Pazienti con HCC con infezione da HBV controllata, come definita da risolta (anticorpo anti-antigene di superficie anti-epatite B [HBs-Ag] (Ab) negativo, antigene anti-core [HBc Ag] Ab positivo) o cronica stabile (antigene anti-HBs-Ag Ab positivo) L'infezione da HBV sarà eleggibile per lo screening. Saranno esclusi i pazienti con infezione da HBV attiva che non sono in trattamento anti-HBV.
• Qualsiasi condizione che controindica il trattamento con leucaferesi, linfodeplezione, IL-2 a basso dosaggio e/o IMA201
• Pazienti con qualsiasi infezione virale attiva
• Pazienti con metastasi cerebrali attive

NOTA: i pazienti con una storia di metastasi cerebrali possono essere idonei, se una scansione di imaging con miglioramento del contrasto non più vecchia di 4 settimane è in grado di escludere l'esistenza di metastasi cerebrali attualmente attive e la terapia steroidea è stata interrotta per ≥2 settimane.

• Trattamento con trattamenti, dispositivi medici e/o procedure esclusi definiti dal protocollo per protocollo
• Partecipazione concomitante a una parte interventistica di un altro studio clinico