TCR-konstruerede T-celler i faste tumorer (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Inklusionskriterier:

• Patient ≥ 18 år
• Patologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk solid tumor
• Patienter kan gå ind i screeningsproceduren før, under eller efter den sidst tilgængelige indikerede standardbehandlingsbehandling. Der er ingen begrænsning for tidligere antikræftbehandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• HLA-fænotype positiv for undersøgelsen
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Sygdom tilgængelig for biopsi
• Tilstrækkelig lungefunktion pr. protokol
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion pr. protokol
• Acceptabel koagulationsstatus pr. protokol
• Tilstrækkelig leverfunktion pr. protokol
• Tilstrækkelig nyrefunktion pr. protokol
• Patientens tumor skal udtrykke tumorantigen ved qPCR ved hjælp af en frisk tumorbiopsiprøve
• Forventet levetid mere end 3 måneder
• Bekræftet tilgængelighed af produktionskapacitet for IMA201-produkt
• Patienter skal have tilbagevendende/progresserende og/eller refraktære solide tumorer og skal have modtaget eller ikke være berettiget til al tilgængelig indikeret standardbehandlingsbehandling.
• Kun for patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), Child-Pugh-score på ≤ 6
• IMA201-produktet skal have bestået alle udgivelsestestene
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention inden studiestart indtil 12 måneder efter infusion af IMA201
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være afholdende under undersøgelsen og i 6 måneder efter infusionen af ​​IMA201
• Patienten skal være kommet sig over eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling til grad 1 eller lavere (bortset fra ikke-klinisk signifikant toksicitet, f.eks. alopeci, vitiligo) før lymfodepletion. Som bestemt af investigator, kan patienten stadig være berettiget, hvis patienten ikke er fuldt ud restitueret fra grad ≥ 2 toksiciteter, hvis disse toksiciteter ikke forventes at blive yderligere forbedret (f.eks. kronisk neuropati), og sådanne toksiciteter forventes ikke at forværres med lymfodepletionen terapi

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom eller karcinom in situ) inden for de sidste 3 år
• Solide tumorer med lav sandsynlighed for tumorbiomarkørekspression pr. protokol
• Gravid eller ammende
• Alvorlig autoimmun sygdom Bemærk: Efter investigators skøn kan disse patienter inkluderes, hvis deres sygdom er velkontrolleret uden brug af immunsuppressive midler.
• Anamnese med hjertesygdomme i henhold til protokol
• Tidligere stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med overfølsomhed over for cyclophosphamid (CY), fludarabin (FLU) eller IL-2 eller over for nogen af ​​redningsmedicinerne
• Anamnese med eller aktuel immundefektsygdom eller tidligere behandling, der kompromitterer immunfunktionen efter den behandlende læges skøn

• HIV-infektion, aktiv hepatitis B-virus (HBV), aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, igangværende aktiv anti-HCV-behandling eller påviselig HBV- eller HCV-virusbelastning ved den seneste laboratorierapport. Patienter med både HBV- og HCV-infektioner vil blive udelukket fra screening

  1. Patienter med en historie med HCV-infektion og med en upåviselig viral belastning ifølge den seneste laboratorierapport og/eller afsluttet anti-HCV-behandling, men som er HCV-antistofpositive, er tilladt.
  2. Anamnese med behandlet HBV-infektion er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises ifølge den seneste laboratorierapport. Bemærk: HCC-patienter med kontrolleret HBV-infektion, som defineret ved resolveret (anti-hepatitis B overfladeantigen [HBs-Ag] antistof (Ab) negativ, anti-kerne antigen [HBc Ag] Ab positiv) eller kronisk stabil (anti HBs-Ag) Ab positiv) HBV-infektion vil være berettiget til screening. Patienter med aktiv HBV-infektion, som ikke er i anti-HBV-behandling, vil blive udelukket.
• Enhver tilstand, der kontraindikerer leukaferese, lymfodepletion, lavdosis IL-2 og/eller IMA201-behandling
• Patienter med enhver aktiv virusinfektion
• Patienter med aktive hjernemetastaser

BEMÆRK: Patienter med en historie med hjernemetastaser kan være berettigede, hvis en billedscanning med kontrastforstærkning, der ikke er ældre end 4 uger, er i stand til at udelukke eksistensen af ​​aktuelt aktive hjernemetastaser, og steroidbehandling er blevet afbrudt i ≥2 uger.

• Behandling med protokoldefinerede udelukkede behandlinger, medicinsk udstyr og/eller procedurer pr. protokol
• Samtidig deltagelse i en interventionel del af et andet klinisk forsøg