TCR-gemanipuleerde T-cellen in solide tumoren (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Inclusiecriteria:

• Patiënt ≥ 18 jaar
• Pathologisch bevestigde gevorderde en/of uitgezaaide solide tumor
• Patiënten kunnen voor, tijdens of na de laatst beschikbare geïndiceerde standaardzorgbehandeling deelnemen aan de screeningprocedure. Er is geen beperking voor eerdere behandelingen tegen kanker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• HLA fenotype positief voor de studie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Ziekte toegankelijk voor biopsie
• Adequate longfunctie per protocol
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie per protocol
• Aanvaardbare stollingsstatus per protocol
• Adequate leverfunctie per protocol
• Adequate nierfunctie per protocol
• De tumor van de patiënt moet tumorantigeen tot expressie brengen door middel van qPCR met behulp van een vers tumorbiopsiespecimen
• Levensverwachting meer dan 3 maanden
• Bevestigde beschikbaarheid van productiecapaciteit voor IMA201-product
• Patiënten moeten recidiverende/progressieve en/of refractaire solide tumoren hebben en moeten al dan niet in aanmerking komen voor alle beschikbare geïndiceerde standaardbehandelingen.
• Alleen voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC), Child-Pugh-score van ≤ 6
• Het IMA201-product moet alle releasetests hebben doorstaan
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken voordat ze aan de studie beginnen tot 12 maanden na de infusie van IMA201
• Mannelijke patiënt moet ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de infusie van IMA201
• De patiënt moet voorafgaand aan lymfodepletie zijn hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere therapie tot graad 1 of lager (behalve voor niet-klinisch significante toxiciteiten, bijv. alopecia, vitiligo). Zoals bepaald door de onderzoeker, kan de patiënt nog steeds in aanmerking komen als de patiënt niet volledig is hersteld van graad ≥ 2 toxiciteiten als niet wordt verwacht dat deze toxiciteiten verder verbeteren (bijv. chronische neuropathie) en dergelijke toxiciteiten naar verwachting niet zullen verergeren met de lymfodepletie behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ) in de afgelopen 3 jaar
• Vaste tumoren met lage waarschijnlijkheid van tumorbiomarker-expressie per protocol
• Zwanger of borstvoeding
• Ernstige auto-immuunziekte Opmerking: Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen deze patiënten worden geïncludeerd als hun ziekte goed onder controle is zonder het gebruik van immunosuppressiva.
• Geschiedenis van hartaandoeningen volgens protocol
• Eerdere stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor cyclofosfamide (CY), fludarabine (FLU) of IL-2, of voor een van de reddingsmedicijnen
• Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte of eerdere behandeling die de immuunfunctie aantast, naar goeddunken van de behandelend arts

• Hiv-infectie, actief hepatitis B-virus (HBV), actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie, lopende actieve anti-HCV-behandeling of detecteerbare HBV- of HCV-virale lading volgens het meest recente laboratoriumrapport. Patiënten met zowel HBV- als HCV-infecties worden uitgesloten van screening

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie en met een niet-detecteerbare virale belasting volgens het meest recente laboratoriumrapport en/of voltooide anti-HCV-behandeling maar die HCV-antilichaampositief zijn, zijn toegestaan.
  2. Geschiedenis van behandelde HBV-infectie is toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is volgens het meest recente laboratoriumrapport. Opmerking: HCC-patiënten met gecontroleerde HBV-infectie, zoals gedefinieerd door opgelost (anti-hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBs-Ag] antilichaam (Ab) negatief, anti-core antigeen [HBc Ag] Ab positief) of chronisch stabiel (anti HBs-Ag Ab positief) HBV-infectie komt in aanmerking voor screening. Patiënten met een actieve HBV-infectie die geen anti-HBV-behandeling ondergaan, worden uitgesloten.
• Elke aandoening die een contra-indicatie vormt voor leukaferese, lymfodepletie, lage dosis IL-2 en/of IMA201-behandeling
• Patiënten met een actieve virale infectie
• Patiënten met actieve hersenmetastasen

OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als een beeldvormende scan met contrastversterking die niet ouder is dan 4 weken het bestaan ​​van actieve hersenmetastasen kan uitsluiten en de behandeling met corticosteroïden gedurende ≥2 weken is gestaakt.

• Behandeling met in het protocol gedefinieerde uitgesloten behandelingen, medische hulpmiddelen en/of procedures per protocol
• Gelijktijdige deelname aan een interventioneel onderdeel van een ander klinisch onderzoek