TCR-инженерные Т-клетки в солидных опухолях (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Критерии включения:

• Пациент ≥ 18 лет
• Патологически подтвержденная распространенная и/или метастатическая солидная опухоль
• Пациенты могут пройти процедуру скрининга до, во время или после последнего доступного стандартного лечения. Нет никаких ограничений для предшествующего противоракового лечения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• HLA-фенотип положительный для исследования
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Болезнь доступная для биопсии
• Адекватная легочная функция согласно протоколу
• Адекватная функция органов и костного мозга в соответствии с протоколом
• Приемлемый статус коагуляции по протоколу
• Адекватная функция печени по протоколу
• Адекватная функция почек согласно протоколу
• Опухоль пациента должна экспрессировать опухолевый антиген с помощью количественной ПЦР с использованием образца свежей биопсии опухоли.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев
• Подтверждено наличие производственных мощностей для продукта IMA201
• Пациенты должны иметь рецидивирующие/прогрессирующие и/или рефрактерные солидные опухоли и должны получать или не соответствовать всем доступным указанным стандартным методам лечения.
• Только для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), оценка по шкале Чайлд-Пью ≤ 6
• Продукт IMA201 должен пройти все выпускные испытания.
• Пациентки детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование в течение 12 месяцев после инфузии IMA201.
• Пациент мужского пола должен дать согласие на использование эффективной контрацепции или воздержание во время исследования и в течение 6 месяцев после инфузии IMA201.
• Пациент должен восстановиться от любых побочных эффектов предшествующей терапии до степени 1 или ниже (за исключением неклинически значимой токсичности, например, алопеции, витилиго) до лимфодеплеции. По мнению исследователя, пациент все еще может соответствовать критериям, если пациент не полностью восстановился после токсичности степени ≥ 2, если не ожидается дальнейшего улучшения этих токсичностей (например, хроническая невропатия) и не ожидается ухудшения таких токсичностей с лимфодеплецией. терапия

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ) в течение последних 3 лет
• Солидные опухоли с низкой вероятностью экспрессии опухолевого биомаркера в соответствии с протоколом
• Беременные или кормящие грудью
• Серьезное аутоиммунное заболевание. Примечание. По усмотрению исследователя, эти пациенты могут быть включены в исследование, если их заболевание хорошо контролируется без применения иммунодепрессантов.
• История сердечных заболеваний согласно протоколу
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
• Гиперчувствительность к циклофосфамиду (CY), флударабину (FLU) или IL-2 или к любому из препаратов для экстренной помощи в анамнезе
• Иммунодефицитное заболевание в анамнезе или текущее или предшествующее лечение, нарушающее иммунную функцию, по усмотрению лечащего врача.

• ВИЧ-инфекция, активный вирус гепатита В (ВГВ), активный вирус гепатита С (ВГС), продолжающееся активное лечение ВГС или определяемая вирусная нагрузка ВГВ или ВГС по последнему лабораторному отчету. Пациенты с инфекциями HBV и HCV будут исключены из скрининга.

  1. Допускаются пациенты с инфекцией ВГС в анамнезе и с неопределяемой вирусной нагрузкой согласно последнему лабораторному отчету и/или прошедшему курс лечения против ВГС, но имеющие положительный результат на антитела к ВГС.
  2. В анамнезе допускается пролеченная инфекция ВГВ, если согласно последнему лабораторному отчету вирусная нагрузка не определяется. Примечание: пациенты с ГЦК с контролируемой инфекцией ВГВ, определяемой как разрешившаяся (поверхностный антиген гепатита В [HBs-Ag] антитело (Ab) отрицательное, положительное антитело к центральному антигену [HBc Ag]) или хронически стабильное (анти HBs-Ag Ab положительная) инфекция HBV будет иметь право на скрининг. Пациенты с активной инфекцией ВГВ, не получающие лечения против ВГВ, будут исключены.
• Любое состояние, противопоказывающее лейкаферез, лимфодеплецию, лечение низкими дозами ИЛ-2 и/или IMA201
• Пациенты с любой активной вирусной инфекцией
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе могут иметь право на участие, если визуализирующее сканирование с контрастным усилением не старше 4 недель позволяет исключить наличие в настоящее время активных метастазов в головной мозг, а стероидная терапия была прекращена на ≥2 недель.

• Лечение с использованием определенных в протоколе исключенных методов лечения, медицинских устройств и/или процедур в соответствии с протоколом
• Одновременное участие в интервенционной части другого клинического исследования