T-buňky v pevných nádorech vytvořené pomocí TCR (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient ve věku ≥ 18 let
• Patologicky potvrzený pokročilý a/nebo metastatický solidní nádor
• Pacienti mohou vstoupit do screeningového postupu před, během nebo po poslední dostupné indikované standardní péči. Pro dřívější protirakovinnou léčbu neexistují žádná omezení.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• HLA fenotyp pozitivní pro studii
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Nemoc přístupná biopsii
• Adekvátní funkce plic podle protokolu
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně podle protokolu
• Přijatelný stav koagulace podle protokolu
• Přiměřená funkce jater podle protokolu
• Přiměřená funkce ledvin podle protokolu
• Nádor pacienta musí exprimovat nádorový antigen pomocí qPCR s použitím čerstvého bioptického vzorku nádoru
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Potvrzená dostupnost výrobních kapacit pro produkt IMA201
• Pacienti musí mít recidivující/progredující a/nebo refrakterní solidní nádory a musí podstoupit nebo nesplňovat podmínky pro veškerou dostupnou indikovanou standardní léčbu.
• Pouze u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) Child-Pugh skóre ≤ 6
• Produkt IMA201 musí projít všemi testy vydání
• Pacientka ve fertilním věku musí před vstupem do studie používat vhodnou antikoncepci až do 12 měsíců po infuzi IMA201
• Mužský pacient musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo s abstinencí během studie a po dobu 6 měsíců po infuzi IMA201
• Pacient se musí před lymfodeplecí zotavit z jakýchkoli vedlejších účinků předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou klinicky významných toxicit, např. alopecie, vitiligo). Podle zkoušejícího může být pacient stále způsobilý, pokud se plně nezotavil z toxicit stupně ≥ 2, pokud se nepředpokládá, že se tyto toxicity dále zlepší (např. chronická neuropatie) a nepředpokládá se, že by se tyto toxicity zhoršily s lymfodeplecí. terapie

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných malignit (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ) během posledních 3 let
• Solidní nádory s nízkou pravděpodobností exprese nádorových biomarkerů podle protokolu
• Těhotné nebo kojící
• Závažné autoimunitní onemocnění Poznámka: Podle uvážení zkoušejícího mohou být tito pacienti zařazeni, pokud je jejich onemocnění dobře kontrolováno bez použití imunosupresiv.
• Historie srdečních stavů podle protokolu
• Předchozí transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
• Současné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii
• Anamnéza přecitlivělosti na cyklofosfamid (CY), fludarabin (FLU) nebo IL-2 nebo na kteroukoli záchrannou medikaci
• Anamnéza nebo současná imunodeficitní onemocnění nebo předchozí léčba ohrožující imunitní funkce podle uvážení ošetřujícího lékaře

• Infekce HIV, aktivní virus hepatitidy B (HBV), aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), probíhající aktivní léčba anti-HCV nebo detekovatelná virová nálož HBV nebo HCV podle nejnovější laboratorní zprávy. Pacienti s infekcemi HBV i HCV budou ze screeningu vyloučeni

  1. Pacienti s infekcí HCV v anamnéze as nedetekovatelnou virovou náloží podle nejnovější laboratorní zprávy a/nebo dokončenou anti-HCV léčbou, ale jsou pozitivní na protilátky proti HCV, jsou povoleni.
  2. Anamnéza léčené infekce HBV je povolena, pokud je virová nálož nedetekovatelná podle nejnovější laboratorní zprávy. Poznámka: Pacienti s HCC s kontrolovanou infekcí HBV, jak je definováno jako vyřešená (protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B [HBs-Ag] (Ab) negativní, anti-core antigen [HBc Ag] Ab pozitivní) nebo chronická stabilní (anti HBs-Ag Ab pozitivní) infekce HBV bude způsobilá pro screening. Pacienti s aktivní infekcí HBV, kteří nejsou léčeni anti-HBV, budou vyloučeni.
• Jakýkoli stav kontraindikující léčbu leukaferézou, lymfodeplecí, nízkou dávkou IL-2 a/nebo IMA201
• Pacienti s jakoukoli aktivní virovou infekcí
• Pacienti s aktivními metastázami v mozku

POZNÁMKA: Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze mohou být způsobilí, pokud zobrazovací sken se zvýšením kontrastu ne starší než 4 týdny dokáže vyloučit existenci aktuálně aktivní mozkové metastázy a léčba steroidy byla přerušena po dobu ≥ 2 týdnů.

• Léčba pomocí protokolem definovaných vyloučených léčeb, lékařských zařízení a/nebo postupů podle protokolu
• Souběžná účast v intervenční části jiné klinické studie