Células T diseñadas por TCR en tumores sólidos (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Criterios de inclusión:

• Paciente ≥ 18 años
• Tumor sólido avanzado y/o metastásico confirmado patológicamente
• Los pacientes pueden ingresar al procedimiento de selección antes, durante o después del último tratamiento estándar de atención indicado disponible. No hay limitación para tratamientos anticancerígenos previos.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Fenotipo HLA positivo para el estudio
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Enfermedad accesible a la biopsia
• Función pulmonar adecuada por protocolo
• Función adecuada de órganos y médula ósea según protocolo
• Estado de coagulación aceptable por protocolo
• Función hepática adecuada por protocolo
• Función renal adecuada por protocolo
• El tumor del paciente debe expresar antígeno tumoral mediante qPCR utilizando una muestra de biopsia de tumor fresca
• Esperanza de vida más de 3 meses.
• Disponibilidad confirmada de capacidades de producción para el producto IMA201
• Los pacientes deben tener tumores sólidos recurrentes/progresivos y/o refractarios y deben haber recibido o no ser elegibles para todos los tratamientos estándar de atención indicados disponibles.
• Solo para pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC), puntuación de Child-Pugh de ≤ 6
• El producto IMA201 debe haber superado todas las pruebas de liberación
• Las pacientes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio hasta 12 meses después de la infusión de IMA201
• El paciente masculino debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la infusión de IMA201
• El paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto secundario de la terapia anterior a Grado 1 o inferior (excepto por toxicidades clínicamente no significativas; por ejemplo, alopecia, vitíligo) antes de la depleción de linfocitos. Según lo determine el investigador, el paciente aún puede ser elegible si no se ha recuperado completamente de las toxicidades de Grado ≥ 2 si no se anticipa que estas toxicidades mejoren aún más (p. ej., neuropatía crónica) y no se anticipa que tales toxicidades empeoren con el agotamiento terapia

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o escamosas o carcinoma in situ tratados adecuadamente) en los últimos 3 años
• Tumores sólidos con baja probabilidad de expresión de biomarcadores tumorales por protocolo
• embarazada o amamantando
• Enfermedad autoinmune grave Nota: A discreción del investigador, estos pacientes pueden incluirse si su enfermedad está bien controlada sin el uso de agentes inmunosupresores.
• Antecedentes de afecciones cardíacas según protocolo.
• Trasplante previo de células madre o trasplante de órgano sólido
• Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio
• Antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida (CY), fludarabina (FLU) o IL-2, o a cualquiera de los medicamentos de rescate
• Antecedentes o enfermedad de inmunodeficiencia actual o tratamiento previo que compromete la función inmunológica a discreción del médico tratante

• Infección por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) activo, infección por el virus de la hepatitis C (VHC) activo, tratamiento anti-VHC activo en curso o carga viral del VHB o VHC detectable en el informe de laboratorio más reciente. Los pacientes con infecciones por el VHB y el VHC serán excluidos de la detección.

  1. Se permiten pacientes con antecedentes de infección por el VHC y con una carga viral indetectable según el informe de laboratorio más reciente y/o tratamiento anti-VHC completado pero con anticuerpos contra el VHC positivos.
  2. Se permiten antecedentes de infección por VHB tratada si la carga viral es indetectable según el informe de laboratorio más reciente. Nota: Los pacientes con HCC con infección por VHB controlada, definida como resuelta (anticuerpo (Ab) anti-antígeno de superficie de la hepatitis B [HBs-Ag] negativo, anti-antígeno central [HBc Ag] Ab positivo) o crónica estable (anticuerpo anti-HBs-Ag) Ab positivo) La infección por VHB será elegible para la detección. Se excluirán los pacientes con infección activa por VHB que no estén en tratamiento anti-VHB.
• Cualquier condición que contraindique leucaféresis, linfodepleción, dosis bajas de IL-2 y/o tratamiento con IMA201
• Pacientes con alguna infección viral activa
• Pacientes con metástasis cerebrales activas

NOTA: Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales pueden ser elegibles, si una exploración de imágenes con realce de contraste de no más de 4 semanas puede excluir la existencia de metástasis cerebral actualmente activa, y la terapia con esteroides se ha interrumpido durante ≥2 semanas.

• Tratamiento con tratamientos, dispositivos médicos y/o procedimientos excluidos definidos en el protocolo por protocolo
• Participación concurrente en una parte intervencionista de otro ensayo clínico