TCR-konstruerade T-celler i solida tumörer (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Inklusionskriterier:

• Patient ≥ 18 år
• Patologiskt bekräftad avancerad och/eller metastaserande solid tumör
• Patienter kan gå in i screeningproceduren före, under eller efter den sista tillgängliga indikerade standardbehandlingen. Det finns ingen begränsning för tidigare anticancerbehandlingar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• HLA-fenotyp positiv för studien
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Sjukdom tillgänglig för biopsi
• Tillräcklig lungfunktion per protokoll
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt protokoll
• Acceptabel koagulationsstatus per protokoll
• Tillräcklig leverfunktion per protokoll
• Tillräcklig njurfunktion per protokoll
• Patientens tumör måste uttrycka tumörantigen med qPCR med ett nytt tumörbiopsiprov
• Förväntad livslängd mer än 3 månader
• Bekräftad tillgänglighet av produktionskapacitet för IMA201-produkten
• Patienter måste ha återkommande/progresserande och/eller refraktära solida tumörer och måste ha fått eller inte vara berättigade till all tillgänglig indikerad standardbehandling.
• Endast för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC), Child-Pugh-poäng på ≤ 6
• IMA201-produkten måste ha klarat alla releasetesterna
• Kvinnliga fertila patienter måste använda adekvat preventivmedel innan studiestarten fram till 12 månader efter infusionen av IMA201
• Manliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller vara abstinent under studien och i 6 månader efter infusionen av IMA201
• Patienten måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av tidigare behandling till grad 1 eller lägre (förutom icke-kliniskt signifikanta toxiciteter, t.ex. alopeci, vitiligo) före lymfodpletion. Som bestämts av utredaren kan patienten fortfarande vara berättigad om patienten inte har återhämtat sig helt från grad ≥ 2 toxiciteter om dessa toxiciteter inte förväntas förbättras ytterligare (t.ex. kronisk neuropati) och sådana toxiciteter inte förväntas förvärras med lymfodpletionen terapi

Exklusions kriterier:

• Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) under de senaste 3 åren
• Fasta tumörer med låg sannolikhet för tumörbiomarköruttryck per protokoll
• Gravid eller ammar
• Allvarlig autoimmun sjukdom Obs: Efter utredarens gottfinnande kan dessa patienter inkluderas om deras sjukdom är väl kontrollerad utan användning av immunsuppressiva medel.
• Historik av hjärttillstånd enligt protokoll
• Tidigare stamcellstransplantation eller solid organtransplantation
• Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien
• Anamnes med överkänslighet mot cyklofosfamid (CY), fludarabin (FLU) eller IL-2, eller mot någon av räddningsmedicinerna
• Historik av eller aktuell immunbristsjukdom eller tidigare behandling som äventyrar immunfunktionen efter den behandlande läkarens gottfinnande

• HIV-infektion, aktivt hepatit B-virus (HBV), aktivt hepatit C-virus (HCV), pågående aktiv anti-HCV-behandling eller detekterbar HBV- eller HCV-virusmängd vid den senaste laboratorierapporten. Patienter med både HBV- och HCV-infektioner kommer att uteslutas från screening

  1. Patienter med en historia av HCV-infektion och med en odetekterbar virusmängd enligt den senaste laboratorierapporten och/eller avslutad anti-HCV-behandling men som är HCV-antikroppspositiva är tillåtna.
  2. Historik av behandlad HBV-infektion är tillåten om virusmängden inte kan detekteras enligt den senaste laboratorierapporten. Obs: HCC-patienter med kontrollerad HBV-infektion, enligt definitionen av upplöst (anti-hepatit B-ytantigen [HBs-Ag] antikropp (Ab) negativ, anti-kärnantigen [HBc Ag] Ab positiv) eller kronisk stabil (anti HBs-Ag Ab positiv) HBV-infektion kommer att vara kvalificerad för screening. Patienter med aktiv HBV-infektion som inte är på anti-HBV-behandling kommer att exkluderas.
• Alla tillstånd som kontraindikerar leukaferes, lymfodpletion, lågdos IL-2 och/eller IMA201-behandling
• Patienter med någon aktiv virusinfektion
• Patienter med aktiva hjärnmetastaser

OBS: Patienter med en historia av hjärnmetastaser kan vara berättigade om en bildundersökning med kontrastförstärkning som inte är äldre än 4 veckor kan utesluta förekomsten av för närvarande aktiv hjärnmetastas, och steroidbehandling har avbrutits i ≥2 veckor.

• Behandling med protokolldefinierade exkluderade behandlingar, medicinsk utrustning och/eller procedurer enligt protokoll
• Samtidigt deltagande i en interventionell del av en annan klinisk prövning