Komórki T poddane inżynierii TCR w guzach litych (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent w wieku ≥ 18 lat
• Patologicznie potwierdzony zaawansowany i/lub przerzutowy guz lity
• Pacjenci mogą przystąpić do badania przesiewowego przed, w trakcie lub po ostatnim dostępnym wskazanym standardzie leczenia. Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Fenotyp HLA dodatni dla badania
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Choroba dostępna do biopsji
• Odpowiednia czynność płuc zgodnie z protokołem
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z protokołem
• Akceptowalny stan krzepnięcia zgodnie z protokołem
• Odpowiednia czynność wątroby zgodnie z protokołem
• Odpowiednia czynność nerek zgodnie z protokołem
• Guz pacjenta musi wykazywać ekspresję antygenu nowotworowego metodą qPCR przy użyciu świeżej próbki biopsji guza
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Potwierdzona dostępność mocy produkcyjnych dla produktu IMA201
• Pacjenci muszą mieć nawracające/postępujące i/lub oporne na leczenie guzy lite i muszą otrzymać lub nie kwalifikować się do wszystkich dostępnych, wskazanych standardów leczenia.
• Tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), punktacja Child-Pugh ≤ 6
• Produkt IMA201 musi przejść wszystkie testy wydania
• Pacjentka w wieku rozrodczym musi stosować odpowiednią antykoncepcję przed włączeniem do badania do 12 miesięcy po infuzji IMA201
• Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas badania i przez 6 miesięcy po infuzji IMA201
• Przed wykonaniem limfodeplecji u pacjenta ustąpiły wszelkie działania niepożądane wcześniejszej terapii do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności nieistotnej klinicznie, np. łysienia, bielactwa). Zgodnie z ustaleniami badacza pacjent może nadal kwalifikować się do badania, jeśli nie wyzdrowiał w pełni po objawach toksyczności stopnia ≥ 2., jeśli nie przewiduje się dalszej poprawy tych objawów toksyczności (np. przewlekła neuropatia) i nie przewiduje się pogorszenia tych objawów toksyczności wraz z limfodeplecją terapia

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ) w ciągu ostatnich 3 lat
• Guzy lite z niskim prawdopodobieństwem ekspresji biomarkerów nowotworowych zgodnie z protokołem
• Ciąża lub karmienie piersią
• Poważna choroba autoimmunologiczna Uwaga: Według uznania badacza ci pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli ich choroba jest dobrze kontrolowana bez stosowania środków immunosupresyjnych.
• Historia chorób serca zgodnie z protokołem
• Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządów miąższowych
• Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która może zagrozić uczestnictwu w badaniu
• Historia nadwrażliwości na cyklofosfamid (CY), fludarabinę (FLU) lub IL-2 lub na którykolwiek z leków ratunkowych
• Historia lub obecna choroba niedoboru odporności lub wcześniejsze leczenie upośledzające funkcje odpornościowe według uznania lekarza prowadzącego

• Zakażenie wirusem HIV, aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), trwające aktywne leczenie anty-HCV lub wykrywalne miano wirusa HBV lub HCV w ostatnim raporcie laboratoryjnym. Pacjenci z zakażeniem zarówno HBV, jak i HCV będą wykluczeni z badań przesiewowych

  1. Dopuszcza się pacjentów z zakażeniem HCV w wywiadzie i niewykrywalnym miano wirusa zgodnie z najnowszym raportem laboratoryjnym i/lub ukończonym leczeniem anty-HCV, ale z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał HCV.
  2. Historia leczonego zakażenia HBV jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne zgodnie z najnowszym raportem laboratoryjnym. Uwaga: pacjenci z HCC z kontrolowanym zakażeniem HBV, zdefiniowanym jako ustąpienie (ujemne przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs-Ag] (Ab), dodatnie przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu [HBc Ag] Ab) lub przewlekle stabilne (przeciwciało anty-HBs-Ag) Ab dodatni) Zakażenie HBV będzie kwalifikować się do badań przesiewowych. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV, którzy nie są leczeni anty-HBV, zostaną wykluczeni.
• Każdy stan przeciwwskazany do leukaferezy, limfodeplecji, leczenia niskimi dawkami IL-2 i/lub leczenia IMA201
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną infekcją wirusową
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu

UWAGA: Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie mogą być kwalifikowani, jeśli badanie obrazowe ze wzmocnieniem kontrastowym nie starsze niż 4 tygodnie jest w stanie wykluczyć istnienie obecnie aktywnych przerzutów do mózgu, a steroidoterapia została przerwana na ≥2 tygodnie.

• Leczenie za pomocą zdefiniowanych w protokole terapii wykluczonych, urządzeń medycznych i/lub procedur zgodnie z protokołem
• Jednoczesny udział w interwencyjnej części innego badania klinicznego