TCR-manipulierte T-Zellen in soliden Tumoren (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Einschlusskriterien:

• Patient ≥ 18 Jahre alt
• Pathologisch bestätigter fortgeschrittener und/oder metastasierter solider Tumor
• Patienten können vor, während oder nach der letzten verfügbaren indizierten Standardbehandlung in das Screeningverfahren eintreten. Es gibt keine Einschränkung für vorherige Krebsbehandlungen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• HLA-Phänotyp positiv für die Studie
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
• Biopsie zugängliche Krankheit
• Angemessene Lungenfunktion gemäß Protokoll
• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion gemäß Protokoll
• Akzeptabler Gerinnungsstatus gemäß Protokoll
• Angemessene Leberfunktion gemäß Protokoll
• Angemessene Nierenfunktion gemäß Protokoll
• Der Tumor des Patienten muss Tumorantigen durch qPCR unter Verwendung einer frischen Tumorbiopsieprobe exprimieren
• Lebenserwartung mehr als 3 Monate
• Bestätigte Verfügbarkeit von Produktionskapazitäten für das Produkt IMA201
• Die Patienten müssen rezidivierende/fortschreitende und/oder refraktäre solide Tumoren haben und alle verfügbaren indizierten Standardbehandlungen erhalten haben oder nicht in Frage kommen.
• Nur für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), Child-Pugh-Score von ≤ 6
• Das Produkt IMA201 muss alle Freigabetests bestanden haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt bis 12 Monate nach der Infusion von IMA201 eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
• Der männliche Patient muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der Infusion von IMA201 eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein
• Der Patient muss sich vor der Lymphodepletion von allen Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 1 oder niedriger erholt haben (mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Toxizitäten, z. B. Alopezie, Vitiligo). Wie vom Prüfarzt festgestellt, kann der Patient immer noch in Frage kommen, wenn sich der Patient nicht vollständig von Toxizitäten ≥ 2. Grades erholt hat, wenn nicht erwartet wird, dass sich diese Toxizitäten weiter verbessern (z. B. chronische Neuropathie) und sich solche Toxizitäten mit der Lymphodepletion voraussichtlich nicht verschlechtern Therapie

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 3 Jahre
• Solide Tumore mit geringer Wahrscheinlichkeit der Expression von Tumorbiomarkern pro Protokoll
• Schwanger oder stillend
• Schwerwiegende Autoimmunerkrankung Hinweis: Nach Ermessen des Prüfarztes können diese Patienten eingeschlossen werden, wenn ihre Erkrankung ohne Anwendung von Immunsuppressiva gut unter Kontrolle ist.
• Vorgeschichte von Herzerkrankungen gemäß Protokoll
• Vorherige Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid (CY), Fludarabin (GRIPPE) oder IL-2 oder gegen eines der Notfallmedikamente
• Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit oder vorherige Behandlung, die die Immunfunktion beeinträchtigt, nach Ermessen des behandelnden Arztes

• HIV-Infektion, aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV), aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, laufende aktive Anti-HCV-Behandlung oder nachweisbare HBV- oder HCV-Viruslast im letzten Laborbericht. Patienten mit HBV- und HCV-Infektionen werden vom Screening ausgeschlossen

  1. Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte und mit einer nicht nachweisbaren Viruslast gemäß dem letzten Laborbericht und/oder einer abgeschlossenen Anti-HCV-Behandlung, aber HCV-Antikörper-positiv, sind zugelassen.
  2. Die Vorgeschichte einer behandelten HBV-Infektion ist zulässig, wenn die Viruslast gemäß dem letzten Laborbericht nicht nachweisbar ist. Hinweis: HCC-Patienten mit kontrollierter HBV-Infektion, definiert als abgeklungen (Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBs-Ag]-Antikörper (Ak) negativ, Anti-Core-Antigen [HBc-Ag]-Ak positiv) oder chronisch stabil (Anti-HBs-Ag Ab-positiv) HBV-Infektion ist für das Screening geeignet. Patienten mit aktiver HBV-Infektion, die keine Anti-HBV-Behandlung erhalten, werden ausgeschlossen.
• Jeder Zustand, der eine Leukapherese, Lymphdepletion, eine Behandlung mit niedrig dosiertem IL-2 und/oder IMA201 kontraindiziert
• Patienten mit einer aktiven Virusinfektion
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen

HINWEIS: Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können in Frage kommen, wenn ein bildgebender Scan mit Kontrastverstärkung, der nicht älter als 4 Wochen ist, das Vorhandensein von derzeit aktiven Hirnmetastasen ausschließen kann und die Steroidtherapie für ≥ 2 Wochen unterbrochen wurde.

• Behandlung mit protokolldefinierten ausgeschlossenen Behandlungen, medizinischen Geräten und/oder Verfahren pro Protokoll
• Gleichzeitige Teilnahme an einem interventionellen Teil einer anderen klinischen Studie