TCR-manipulált T-sejtek szilárd daganatokban (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Bevételi kritériumok:

• Beteg ≥ 18 éves
• Patológiailag igazolt előrehaladott és/vagy metasztatikus szolid tumor
• A betegek a legutolsó elérhető standard ápolási kezelés előtt, alatt vagy után vehetnek részt szűrési eljárásban. A korábbi rákellenes kezelésekre nincs korlátozás.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• HLA fenotípus pozitív a vizsgálathoz
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Biopsziára hozzáférhető betegség
• Megfelelő tüdőfunkció protokoll szerint
• Megfelelő szerv és csontvelő működés protokoll szerint
• Elfogadható koagulációs állapot protokollonként
• Megfelelő májfunkció protokoll szerint
• Megfelelő vesefunkció protokoll szerint
• A páciens daganatának qPCR-rel tumorantigént kell expresszálnia friss tumorbiopsziás minta felhasználásával
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Az IMA201 termék gyártási kapacitásának megerősített elérhetősége
• A betegeknek kiújuló/progresszív és/vagy refrakter szolid tumorokkal kell rendelkezniük, és minden rendelkezésre álló indikált standard ápolási kezelésben részesültek, vagy nem jogosultak rá.
• Csak hepatocellularis karcinómás (HCC) betegeknél a Child-Pugh pontszám ≤ 6
• Az IMA201 terméknek teljesítenie kell az összes kiadási tesztet
• A fogamzóképes korú nőbetegnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálatba való belépés előtt az IMA201 infúzió beadását követő 12 hónapig.
• A férfi betegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy absztinensnek kell lennie a vizsgálat alatt és az IMA201 infúzió beadása után 6 hónapig.
• A betegnek fel kell gyógyulnia az 1. vagy annál alacsonyabb fokozatú korábbi terápia mellékhatásaiból (kivéve a nem klinikailag jelentős toxicitást, pl. alopecia, vitiligo) a limfodepléció előtt. A vizsgáló megállapítása szerint a beteg továbbra is alkalmas lehet, ha a beteg nem gyógyult teljesen fel a ≥ 2-es fokozatú toxicitásból, ha ezek a toxicitások várhatóan nem javulnak tovább (pl. krónikus neuropátia), és az ilyen toxicitások várhatóan nem romlanak a limfodelécióval. terápia

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ carcinomát) az elmúlt 3 évben
• Szilárd daganatok, amelyekben a tumor biomarker expressziójának kicsi a valószínűsége protokollonként
• Terhes vagy szoptató
• Súlyos autoimmun betegség Megjegyzés: A vizsgáló döntése alapján ezek a betegek is bevonhatók, ha betegségük immunszuppresszív szerek alkalmazása nélkül jól kontrollált.
• Szívbetegségek anamnézisében a protokoll szerint
• Korábbi őssejt- vagy szilárd szervátültetés
• Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
• Ciklofoszfamiddal (CY), fludarabinnal (FLU) vagy IL-2-vel vagy bármely mentőgyógyszerrel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• A kórelőzményben vagy jelenleg fennálló immunhiányos betegség, vagy a kezelőorvos döntése alapján az immunrendszer működését veszélyeztető korábbi kezelés

• HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vírus (HBV), aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, folyamatban lévő aktív anti-HCV kezelés vagy kimutatható HBV vagy HCV vírusterhelés a legutóbbi laboratóriumi jelentésben. A HBV- és HCV-fertőzésben szenvedő betegeket kizárják a szűrésből

  1. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében HCV-fertőzés szerepel, és a vírusterhelés a legutóbbi laboratóriumi jelentés és/vagy befejezett HCV-kezelés szerint nem mutatható ki, de HCV-antitest-pozitívak, megengedettek.
  2. A kezelt HBV fertőzés anamnézisében megengedett, ha a vírusterhelés a legutóbbi laboratóriumi jelentés szerint nem mutatható ki. Megjegyzés: Kontrollált HBV-fertőzésben szenvedő HCC-betegek, a meghatározás szerint megszűnt (anti-hepatitis B felszíni antigén [HBs-Ag] antitest (Ab) negatív, anti-core antigén [HBc Ag] Ab pozitív) vagy krónikus stabil (anti HBs-Ag) Ab pozitív) A HBV fertőzés alkalmas lesz a szűrésre. Az aktív HBV-fertőzésben szenvedő betegek, akik nem részesülnek HBV-ellenes kezelésben, kizárásra kerülnek.
• Bármilyen állapot, amely ellenjavallt leukaferézis, limfodepletió, alacsony dózisú IL-2 és/vagy IMA201 kezelés
• Aktív vírusfertőzésben szenvedő betegek
• Aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek

MEGJEGYZÉS: A kórelőzményben agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha a 4 hétnél nem régebbi, kontrasztfokozóval végzett képalkotó vizsgálat képes kizárni a jelenleg aktív agyi metasztázis fennállását, és a szteroidterápiát ≥2 hétig abbahagyták.

• Kezelés protokollonként meghatározott kizárt kezelésekkel, orvosi eszközökkel és/vagy eljárásokkal
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálat intervenciós részében