Células T modificadas por TCR em tumores sólidos (ACTengine IMA201-101) (ACTengine)

Critério de inclusão:

• Paciente ≥ 18 anos de idade
• Tumor sólido avançado e/ou metastático confirmado patologicamente
• Os pacientes podem entrar no procedimento de triagem antes, durante ou após o último padrão de tratamento indicado disponível. Não há limitação para tratamentos anti-câncer anteriores.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Fenótipo HLA positivo para o estudo
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Doença acessível à biópsia
• Função pulmonar adequada por protocolo
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea de acordo com o protocolo
• Estado de coagulação aceitável por protocolo
• Função hepática adequada por protocolo
• Função renal adequada por protocolo
• O tumor do paciente deve expressar o antígeno do tumor por qPCR usando um espécime de biópsia do tumor fresco
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Disponibilidade confirmada de capacidades de produção para o produto IMA201
• Os pacientes devem ter tumores sólidos recorrentes/progressivos e/ou refratários e devem ter recebido ou não ser elegíveis para todos os tratamentos padrão indicados disponíveis.
• Somente para pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC), pontuação de Child-Pugh ≤ 6
• O produto IMA201 deve ter passado em todos os testes de lançamento
• Paciente do sexo feminino em idade fértil deve usar contracepção adequada antes da entrada no estudo até 12 meses após a infusão de IMA201
• O paciente do sexo masculino deve concordar em usar contracepção eficaz ou ficar abstinente durante o estudo e por 6 meses após a infusão de IMA201
• O paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos colaterais da terapia anterior de Grau 1 ou inferior (exceto toxicidades não clinicamente significativas; por exemplo, alopecia, vitiligo) antes da linfodepleção. Conforme determinado pelo investigador, o paciente ainda pode ser elegível se o paciente não tiver se recuperado totalmente de toxicidades de Grau ≥ 2, se não for esperado que essas toxicidades melhorem ainda mais (por exemplo, neuropatia crônica) e não seja esperado que tais toxicidades piorem com a linfodepleção terapia

Critério de exclusão:

• História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ) nos últimos 3 anos
• Tumores sólidos com baixa probabilidade de expressão de biomarcador tumoral por protocolo
• Grávida ou amamentando
• Doença autoimune grave Nota: A critério do investigador, esses pacientes podem ser incluídos se sua doença estiver bem controlada sem o uso de agentes imunossupressores.
• Histórico de condições cardíacas de acordo com o protocolo
• Transplante prévio de células-tronco ou transplante de órgão sólido
• Doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo
• História de hipersensibilidade à ciclofosfamida (CY), fludarabina (FLU) ou IL-2, ou a qualquer um dos medicamentos de resgate
• Histórico ou doença atual de imunodeficiência ou tratamento anterior que comprometa a função imunológica a critério do médico assistente

• Infecção por HIV, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), tratamento anti-HCV ativo em andamento ou carga viral detectável de HBV ou HCV no relatório laboratorial mais recente. Pacientes com infecções por HBV e HCV serão excluídos da triagem

  1. São permitidos pacientes com histórico de infecção por HCV e carga viral indetectável de acordo com o relatório laboratorial mais recente e/ou tratamento anti-HCV concluído, mas com anticorpos anti-HCV positivos.
  2. A história de infecção por HBV tratada é permitida se a carga viral for indetectável de acordo com o relatório laboratorial mais recente. Nota: Pacientes com CHC com infecção por HBV controlada, conforme definido por anticorpo (Ab) resolvido (antígeno de superfície anti-hepatite B [HBs-Ag] negativo, anticorpo anti-core [HBc Ag] Ab positivo) ou crônico estável (anti HBs-Ag Ab positivo) A infecção por HBV será elegível para triagem. Serão excluídos pacientes com infecção ativa por HBV que não estejam em tratamento anti-HBV.
• Qualquer condição contraindicando leucaférese, linfodepleção, tratamento com IL-2 em baixa dose e/ou IMA201
• Pacientes com qualquer infecção viral ativa
• Pacientes com metástases cerebrais ativas

OBSERVAÇÃO: Pacientes com histórico de metástases cerebrais podem ser elegíveis, se uma varredura de imagem com contraste não superior a 4 semanas for capaz de excluir a existência de metástases cerebrais atualmente ativas e a terapia com esteroides tiver sido descontinuada por ≥2 semanas.

• Tratamento com tratamentos excluídos definidos pelo protocolo, dispositivos médicos e/ou procedimentos por protocolo
• Participação simultânea em uma parte intervencional de outro ensaio clínico