Évaluer et comparer l'efficacité de la cyclosporine par rapport à l'azathioprine dans le traitement de l'urticaire chronique réfractaire

La définition disponible pour l'urticaire chronique réfractaire (URC) est l'urticaire chronique spontanée, avec une durée de la maladie d'au moins 6 mois ou plus, qui n'est pas contrôlée avec une dose quadruple d'antihistaminiques (conformément aux directives de l'EAACI), administrée pendant au moins trois mois consécutifs et nécessitant des cures répétées de corticostéroïdes oraux. Il n'y a pas de nombre strict de cures de corticostéroïdes oraux avant que le patient puisse être étiqueté comme urticaire chronique réfractaire.

Points finaux de l'étude

1. Critère principal :

   Modification du score d'activité de l'urticaire (UAS7), c'est-à-dire diminution de plus de 75 % entre le début et la semaine 12 (à la fin du traitement) au sein des groupes A et B et comparaison entre les groupes correspondants.

2. Critères secondaires :

   1. Modification de l'échelle de notation des résultats (OSS) entre le départ et la semaine 12 dans les groupes A et B.
   2. Modification de l'UAS7 et de l'OSS entre le départ et la semaine 24 (fin du suivi) dans les groupes A et B.
   3. Changement des taux d'ASST, d'APST et d'IgE entre le départ et la semaine 12 dans les groupes A et B.

   4. Comparaison des paramètres mentionnés ci-dessus entre les groupes A et B. Les séances de traitement dureront trois mois, la cyclosporine orale quotidienne et l'azathioprine orale quotidienne et après l'achèvement, les patients seront en outre suivis pendant trois mois supplémentaires.

      La cyclosporine orale 3mg/kg/jour (200mg/jour) sera démarrée et administrée pendant une semaine, si le patient montre une amélioration, la même dose sera poursuivie pendant toute la période d'étude (trois mois), après examen physique et divers tests de laboratoire le plus surtout les tests de la fonction rénale, la surveillance de la pression artérielle, l'hémogramme et s'il n'y a pas d'amélioration symptomatique, la dose de cyclosporine sera augmentée lentement jusqu'à 5 mg/kg/jour.

      L'azathioprine orale commencera à 1 mg/kg/jour (50 mg/jour) pendant une semaine, si le patient démontre une amélioration, la même dose est poursuivie pendant toute la période d'étude (3 mois), après examen physique et divers tests de laboratoire, c'est-à-dire LFT, hémogramme, en l'absence d'amélioration des symptômes, la dose d'azathioprine sera augmentée à 2 mg/kg/jour (100 mg/jour).

      Tous les patients commenceront uniformément la lévocétrizine 10 mg/jour, qui se poursuivra quotidiennement pendant un mois chez tous les patients, suivi de l'arrêt du médicament et de l'ajout uniquement si le patient est symptomatique.

      Après trois mois, les deux médicaments seront arrêtés et la lévocétrizine (10 mg/jour) sera poursuivie pendant trois mois de période de suivi.

      L'évaluation clinique des patients se fera avant le début de la ciclosporine et de l'azathioprine, et tous les quinze jours pendant les trois mois de traitement et pendant les trois mois de suivi. L'évaluation sera effectuée à l'aide de l'UAS7 et de l'OSS, tels que conçus par Berroeta et al.

      SCORE D'ACTIVITÉ URTICAIRE

      0 Aucun Aucun

      1 Léger (<20 plaies / 24 heures) Léger (présent mais pas gênant)

      2 Modéré (20-50 plaies / 24 heures) Modéré (gênant mais n'interfère pas avec le sommeil)

      3 Sévère (>50 plaies / 24 heures) Sévère (suffisamment gênante pour interférer avec les activités quotidiennes normales et le sommeil)

      Les scores des deux paramètres, c'est-à-dire le nombre de plaies et la sévérité du prurit par jour, doivent être ajoutés pour obtenir l'UAS de ce jour et l'UAS moyenne sur 7 jours est calculée et se situera entre 0 et 6. Les patients seront invités à noter le nombre de plaies et sévérité des démangeaisons dans leur journal quotidien de l'urticaire. L'UAS7 sera calculé tous les quinze jours en calculant la moyenne du score de la plaie et des démangeaisons des sept jours précédents après avoir pris l'historique détaillé du patient.

      UAS7 SCORES71 ÉTAT DE SANTÉ

      0 Sans urticaire

      1-6 Urticaire bien contrôlée

      7-15 Urticaire légère

      16-27 Urticaire modérée

      26-42 Urticaire sévère

      ÉCHELLE DE NOTATION DES RÉSULTATS Une autre échelle d'évaluation, à savoir l'échelle de notation des résultats conçue par Berroeta et al 22 pour le traitement de l'UC par la cyclosporine et l'azathioprine, sera également utilisée pour l'évaluation clinique des sujets.

      1- Aucun changement 2 - Amélioration minime (pas de changement de fréquence ou d'étendue, amélioration symptomatique ±) 3- Amélioration modérée (moins fréquents ou étendus, amélioration symptomatique +) 4- Amélioration marquée (épisodes occasionnels et moins étendus, amélioration symptomatique ++) 5- Liquidation

      De plus, les dosages ASST, APST et IgE seront effectués avant de commencer la cyclosporine et l'azathioprine et à la fin du traitement après trois mois.

      SUIVI Après l'achèvement de la cyclosporine orale et de l'azathioprine orale pendant trois mois, les patients seront suivis pendant une période de trois mois supplémentaires, tous les quinze jours à la clinique de l'urticaire. À chaque visite, une évaluation clinique sera effectuée à l'aide de l'UAS7 et de l'OSS. L'urticaire étant une réaction d'hypersensibilité de type 1, rechutera immédiatement dès l'arrêt du traitement. Ainsi, une période de suivi de trois mois sera suffisante pour étudier l'effet de la cyclosporine et de l'azathioprine sur la rémission à long terme de l'urticaire. Les patients développant un œdème de Quincke et ayant une exacerbation excessive incontrôlée pendant le traitement seront retirés de l'étude et seront traités en conséquence.

      Les patients qui ne prendront pas le traitement pendant ≥ une semaine seront définis comme défaillants et retirés de l'étude. Ceux sans amélioration même après un mois de traitement régulier seront étiquetés comme non répondeurs.