Valutare e confrontare l'efficacia della ciclosporina rispetto all'azatioprina nel trattamento dell'orticaria cronica refrattaria

La definizione disponibile per l'orticaria cronica refrattaria (CRU) è l'orticaria cronica spontanea, con durata della malattia di almeno 6 mesi o superiore, che non è controllata con un dosaggio quattro volte maggiore di antistaminici (secondo le linee guida EAACI), somministrato per almeno tre mesi consecutivi e richiedono cicli ripetuti di corticosteroidi orali. Non esiste un numero preciso di cicli di assunzione di corticosteroidi orali prima che il paziente possa essere etichettato come orticaria cronica refrattaria.

Studiare i punti finali

1. Punto finale primario:

   Variazione del punteggio di attività dell'orticaria (UAS7), ovvero riduzione di oltre il 75% dal basale alla settimana 12 (alla fine del trattamento) all'interno del gruppo A e B e confronto tra i gruppi corrispondenti.

2. Endpoint secondari:

   1. Modifica della scala di punteggio dei risultati (OSS) dal basale alla settimana 12 all'interno del gruppo A e B.
   2. Variazione di UAS7 e OSS dal basale alla settimana 24 (fine del follow-up) all'interno del gruppo A e B.
   3. Variazione dei livelli di ASST, APST, IgE dal basale alla settimana 12 all'interno del gruppo A e B.

   4. Confronto per i parametri sopra menzionati tra il gruppo A e B. Le sessioni di trattamento saranno per tre mesi, ciclosporina orale giornaliera e azatioprina orale giornaliera e, dopo il completamento, i pazienti saranno ulteriormente seguiti per altri tre mesi.

      La ciclosporina orale 3 mg/kg/giorno (200 mg/giorno) verrà iniziata e somministrata per una settimana, se il paziente mostra miglioramenti, la stessa dose verrà continuata per il periodo totale dello studio (tre mesi), dopo l'esame fisico e vari test di laboratorio più importanti test di funzionalità renale, monitoraggio della pressione arteriosa, emocromo e, in assenza di miglioramento sintomatico, la dose di ciclosporina verrà aumentata lentamente fino a 5 mg/kg/die.

      L'azatioprina orale verrà iniziata a 1 mg/kg/giorno (50 mg/giorno) per una settimana, se il paziente dimostra un miglioramento, la stessa dose viene continuata per il periodo di studio totale (3 mesi), dopo l'esame fisico e vari test di laboratorio, ad esempio LFT, emogramma, in assenza di miglioramento sintomatico, la dose di azatioprina sarà aumentata a 2 mg/kg/die (100 mg/die).

      Tutti i pazienti inizieranno uniformemente con levocetrizina 10 mg/giorno, che continuerà giornalmente per un mese in tutti i pazienti, seguito dall'interruzione del farmaco e dall'aggiunta solo se il paziente è sintomatico.

      Dopo tre mesi entrambi i farmaci verranno sospesi e la levocetrizina (10 mg/die) verrà continuata per tre mesi di follow-up.

      La valutazione clinica dei pazienti sarà effettuata prima dell'inizio della ciclosporina e dell'azatioprina e ogni quindici giorni durante tre mesi di trattamento e durante tre mesi di periodo di follow-up. La valutazione sarà effettuata utilizzando UAS7 e OSS come ideato da Berroeta et al.

      PUNTEGGIO DI ATTIVITÀ DELL'ORTICARIA Tabella-2 PUNTEGGIO PUNTEGGIO PRURITO

      0 Nessuno Nessuno

      1 Lieve (<20 segni/24 ore) Lieve (presente ma non fastidioso)

      2 Moderato (20-50 cicli/24 ore) Moderato (fastidioso ma non interferisce con il sonno)

      3 Grave (>50 segni/24 ore) Grave (abbastanza fastidioso da interferire con la normale attività quotidiana e il sonno)

      I punteggi di entrambi i parametri, vale a dire il numero di piaghe e la gravità del prurito al giorno, devono essere aggiunti per ottenere l'UAS di quel giorno e viene calcolata la media dell'UAS su 7 giorni che sarà compresa tra 0 e 6. Ai pazienti verrà chiesto di annotare il numero di lividi e gravità del prurito nel loro diario quotidiano dell'orticaria. UAS7 verrà calcolato ogni quindici giorni calcolando la media del punteggio di prurito e prurito dei sette giorni precedenti dopo aver raccolto la storia dettagliata dal paziente.

      UAS7 PUNTEGGI71 STATO DI SALUTE

      0 Orticaria gratis

      1-6 Orticaria ben controllata

      7-15 Lieve orticaria

      16-27 Orticaria moderata

      26-42 Forte orticaria

      SCALA DI PUNTEGGIO DEI RISULTATI Un'altra scala di valutazione, ovvero la scala di punteggio dei risultati ideata da Berroeta et al 22 per il trattamento con ciclosporina e azatioprina della CU, sarà utilizzata anche per la valutazione clinica dei soggetti.

      1- Nessun cambiamento 2- Miglioramento minimo (nessun cambiamento di frequenza o entità, miglioramento sintomatico ±) 3- Miglioramento moderato (meno frequente o esteso, miglioramento sintomatico +) 4- Miglioramento marcato (episodi occasionali e meno estesi, miglioramento sintomatico ++) 5- Liquidazione

      Inoltre, i livelli di ASST, APST e IgE saranno misurati prima di iniziare la ciclosporina e l'azatioprina e al completamento del trattamento dopo tre mesi.

      FOLLOW-UP Dopo il completamento della ciclosporina orale e dell'azatioprina orale per tre mesi, i pazienti saranno seguiti per un periodo di altri tre mesi, ogni quindici giorni nella clinica per l'orticaria. Ad ogni visita, la valutazione clinica verrà effettuata utilizzando UAS7 e OSS. L'orticaria essendo una reazione di ipersensibilità di tipo 1, ricadrà immediatamente non appena il trattamento viene sospeso. Quindi, un periodo di follow-up di tre mesi sarà sufficiente per studiare l'effetto della ciclosporina e dell'azatioprina sulla remissione a lungo termine dell'orticaria. I pazienti che svilupperanno angioedema e avranno un'eccessiva esacerbazione incontrollata durante il trattamento saranno rimossi dallo studio e saranno trattati di conseguenza.

      I pazienti che non assumeranno il trattamento per ≥ una settimana saranno definiti come inadempienti e rimossi dallo studio. Quelli con nessun miglioramento anche dopo un mese di trattamento regolare saranno etichettati come non rispondenti.