For å vurdere og sammenligne effekten av cyklosporin versus azatioprin ved behandling av kronisk ildfast urticaria

Tilgjengelig definisjon for kronisk refraktær urticaria (CRU) er kronisk spontan urticaria, med sykdomsvarighet på minst 6 måneder eller mer, som ikke kontrolleres med fire ganger økt dose av antihistaminer (i henhold til EAACI-retningslinjene), gitt i minst tre påfølgende måneder og krever gjentatte kurer med orale kortikosteroider. Det er ikke et strengt antall orale kortikosteroidkurer før pasienten kan merkes som kronisk refraktær urticaria.

Studie endepunkter

1. Primært endepunkt :

   Endring i urticaria-aktivitetsscore (UAS7) dvs. reduksjon med mer enn 75 % fra baseline til uke 12 (ved avsluttet behandling) innenfor gruppe A og B og sammenligning mellom tilsvarende grupper.

2. Sekundære endepunkter:

   1. Endring i resultatscoringsskala (OSS) fra baseline til uke 12 i gruppe A og B.
   2. Endring i UAS7 og OSS fra baseline til uke 24 (slutt på oppfølging) innenfor gruppe A og B.
   3. Endring i ASST, APST, IgE nivåer fra baseline til uke 12 innenfor gruppe A og B.

   4. Sammenligning for de ovennevnte parametrene mellom gruppe A og B. Behandlingsøktene vil være i tre måneder, daglig oral ciklosporin og daglig oral azatioprin, og etter fullføring vil pasientene i tillegg følges i tre måneder til.

      Oral ciklosporin 3mg/kg/dag (200mg/dag) vil bli startet og gitt i en uke, hvis pasienten viser bedring, vil den samme dosen fortsette for hele studieperioden (tre måneder), etter fysisk undersøkelse og ulike laboratorietester mest viktigere er nyrefunksjonstester, blodtrykksovervåking, hemogram og hvis ingen symptomatisk forbedring vil dosen av ciklosporin økes sakte til 5 mg/kg/dag.

      Oral azatioprin vil startes med 1 mg/kg/dag (50 mg/dag) i en uke, hvis pasienten viser bedring, fortsettes samme dose for hele studieperioden (3 måneder), etter fysisk undersøkelse og ulike laboratorietester, f.eks. LFT, hemogram, hvis ingen symptomatisk bedring vil dosen av azatioprin økes til 2mg/kg/dag (100mg/dag).

      Alle pasientene vil bli jevnt startet med levocetrizin 10 mg/dag, som vil fortsette daglig i en måned hos alle pasienter etterfulgt av å stoppe medikamentet og bare legge til hvis pasienten er symptomatisk.

      Etter tre måneder vil begge legemidlene bli stoppet og levocetrizin (10 mg/dag) vil fortsette i tre måneders oppfølgingsperiode.

      Klinisk vurdering av pasienter vil bli gjort før oppstart av ciklosporin og azatioprin, og hver fjortende dag i løpet av tre måneders behandling og i løpet av tre måneders oppfølgingsperiode. Vurdering vil bli gjort ved å bruke UAS7 og OSS som utviklet av Berroeta et al.

      URTICARIA AKTIVITETSPOENGER Tabell-2 POENGE SLÅR PURITUS

      0 Ingen Ingen

      1 Mild (<20 weals / 24 timer) Mild (tilstede, men ikke plagsom)

      2 Moderat (20-50 weals / 24 timer) Moderat (plagsom, men forstyrrer ikke søvnen)

      3 Alvorlig (>50 svulster / 24 timer) Alvorlig (tilstrekkelig plagsom til å forstyrre normal daglig aktivitet og søvn)

      Poeng for begge parametrene, dvs. antall svulster og alvorlighetsgraden av kløen per dag, skal legges til for å få UAS for den dagen, og gjennomsnittlig UAS over 7 dager beregnes som vil variere mellom 0 og 6. Pasienter vil bli bedt om å skrive ned antall smerter og alvorlighetsgraden av kløe i deres daglige urticaria-dagbok. UAS7 vil bli beregnet hver fjortende dag ved å beregne gjennomsnittet av svekkelse og kløepoeng for de siste syv dagene etter å ha tatt detaljert historikk fra pasienten.

      UAS7 SCORES71 HELSESTAT

      0 Fri for urticaria

      1-6 Godt kontrollert urticaria

      7-15 Mild urticaria

      16-27 Moderat urticaria

      26-42 Alvorlig urticaria

      RESULTATSCORINGSKALA En annen vurderingsskala, dvs. resultatscoringsskala utviklet av Berroeta et al 22 for cyklosporin- og azatioprinbehandling av CU, vil også bli brukt for klinisk vurdering av forsøkspersoner.

      1- Ingen endring 2 - Minimal bedring (ingen endring i frekvens eller omfang, symptomatisk bedring ±) 3- Moderat bedring (mindre hyppig eller omfattende, symptomatisk bedring +) 4- Markert bedring (sporadiske episoder og mindre omfattende, symptomatisk bedring ++) 5- Klarering

      I tillegg vil ASST, APST og IgE-nivåer gjøres før start av ciklosporin og azatioprin og ved fullføring av behandlingen etter tre måneder.

      OPPFØLGING Etter fullføring av oral ciklosporin og oral azatioprin i tre måneder, vil pasientene følges opp i en periode på ytterligere tre måneder, hver fjortende dag i urticariaklinikken. Ved hvert besøk vil klinisk vurdering bli gjort ved bruk av UAS7 og OSS. Urticaria er en type 1 overfølsomhetsreaksjon, og vil gi tilbakefall umiddelbart så snart behandlingen avbrytes. Så en oppfølgingsperiode på tre måneder vil være tilstrekkelig nok til å studere effekten av ciklosporin og azatioprin på langsiktig remisjon av urticaria. Pasienter som utvikler angioødem og har ukontrollert overdreven forverring under behandlingen vil bli fjernet fra studien og vil bli behandlet deretter.

      Pasienter som ikke vil ta behandlingen i ≥ én uke vil bli definert som misligholdte og fjernet fra studien. De uten bedring selv etter en måned med vanlig behandling vil bli merket som ikke-reagerende.