A ciklosporin és az azatioprin hatékonyságának értékelése és összehasonlítása a krónikus, refrakter urticaria kezelésében

A krónikus refrakter urticaria (CRU) elérhető definíciója a krónikus spontán csalánkiütés, amelynek betegsége legalább 6 hónapig tart, és amely nem kontrollálható négyszeresére emelt antihisztaminok adagjával (az EAACI irányelvek szerint), legalább három egymást követő hónapon keresztül. és ismételt orális kortikoszteroid kúrákat igényel. Nincs szigorú orális kortikoszteroid-beviteli kurzusok száma, mielőtt a beteget krónikus, refrakter urticariának lehet nevezni.

Tanulmány végpontjai

1. Elsődleges végpont :

   Az urticaria aktivitási pontszám (UAS7) változása, azaz több mint 75%-os csökkenés a kiindulási értékről a 12. hétre (a kezelés végén) az A és B csoporton belül, és összehasonlítás a megfelelő csoportok között.

2. Másodlagos végpontok:

   1. Az eredménypontozási skála (OSS) változása az alapvonalról a 12. hétre az A és B csoporton belül.
   2. Az UAS7 és az OSS változása a kiindulási értékről a 24. hétre (az utánkövetés vége) az A és B csoporton belül.
   3. Az ASST, APST, IgE szintek változása a kiindulási értékről a 12. hétre az A és B csoporton belül.

   4. A fent említett paraméterek összehasonlítása az A és B csoport között. A kezelések három hónapig tartanak, napi orális ciklosporin és napi orális azathioprin, majd a kezelés befejezése után a betegeket további három hónapig követik.

      Orális ciklosporin 3 mg/ttkg/nap (200 mg/nap) adagolása kezdődik és egy hétig adható, ha a beteg javulást mutat, ugyanazt az adagot folytatják a teljes vizsgálati időszak (három hónap) alatt, fizikális vizsgálat és különféle laboratóriumi vizsgálatok után. fontos a vesefunkciós vizsgálatok, a vérnyomás monitorozása, a hemogram és ha nincs tüneti javulás, akkor a ciklosporin adagját lassan 5 mg/ttkg/nap-ig emelik.

      Az orális azatioprint 1 mg/ttkg/nap (50 mg/nap) adaggal kezdik egy hétig, ha a beteg javulást mutat, ugyanazt az adagot folytatják a teljes vizsgálati időszak alatt (3 hónapig), fizikális vizsgálat és különböző laboratóriumi vizsgálatok, például LFT, hemogram, ha nincs tüneti javulás, az azatioprin adagját 2 mg/ttkg/napra (100 mg/nap) emelik.

      Minden beteg egységesen 10 mg/nap levocetrizine-kezelést kap, amelyet naponta egy hónapig folytatnak minden betegnél, majd a gyógyszert le kell állítani, és csak akkor adják hozzá, ha a betegnek tünetei vannak.

      Három hónap elteltével mindkét gyógyszert leállítják, és a levocetirizint (10 mg/nap) folytatják három hónapos követési időszakon keresztül.

      A betegek klinikai vizsgálatát a ciklosporin és az azatioprin kezelés megkezdése előtt, valamint a három hónapos kezelés alatt és a három hónapos követési időszak alatt kéthetente kell elvégezni. Az értékelés az UAS7 és az OSS használatával történik, Berroeta és munkatársai által kidolgozott módon.

      URTICARIA ACTIVITY SCORE 2. táblázat SCORE WEALES PRURITUS

      0 Nincs Nincs

      1 Enyhe (<20 alkalom/24 óra) Enyhe (jelenleg, de nem zavaró)

      2 Mérsékelt (20-50 alkalom / 24 óra) Mérsékelt (zavaró, de nem zavarja az alvást)

      3 Súlyos (>50 alkalom/24 óra) Súlyos (kellően zavaró ahhoz, hogy zavarja a normál napi tevékenységet és az alvást)

      Mindkét paraméter pontszámait, azaz a viszketések számát és a napi viszketés súlyosságát össze kell adni, hogy megkapjuk az adott nap UAS-t, és kiszámítjuk a 7 napra vonatkozó átlagos UAS-értéket, amely 0 és 6 között mozog. A betegeket utasítják, hogy írják fel a viszketés súlyosságát a napi csalánkiütési naplójukban. Az UAS7-et kéthetente számítják ki, az előző hét napban mért duzzanat- és viszketési pontszámok átlagának kiszámításával, miután a páciens részletes anamnézisét vették fel.

      UAS7 SCORES71 EGÉSZSÉGÜGYI ÁLLAPOT

      0 Urticaria mentes

      1-6 Jól kontrollált csalánkiütés

      7-15 Enyhe urticaria

      16-27 Mérsékelt urticaria

      26-42 Súlyos urticaria

      EREDMÉNY PONTOZÁSI SKÁLA Egy másik értékelési skála, azaz a Berroeta és munkatársai által 22 a CU ciklosporin- és azatioprin-kezelésére kidolgozott eredménypontozási skálát is használni fogják az alanyok klinikai értékeléséhez.

      1- Nincs változás 2 - Minimális javulás (nincs változás a gyakoriságban vagy mértékben, tüneti javulás ±) 3- Mérsékelt javulás (ritkább vagy kiterjedt, tüneti javulás +) 4- Jelentős javulás (alkalmi epizódok és kevésbé kiterjedt, tüneti javulás ++) 5- Szabadság

      Ezenkívül az ASST , APST és IgE szinteket a ciklosporin és az azatioprin kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés befejezésekor három hónap elteltével kell elvégezni.

      NYOMON KÖVETÉS Az orális ciklosporin és orális azathioprin három hónapos kezelésének befejezése után a betegeket további három hónapig, kéthetente követik az urticaria klinikán. Minden vizit alkalmával klinikai értékelést végeznek UAS7 és OSS segítségével. Az urticaria 1-es típusú túlérzékenységi reakció, amely azonnal kiújul, amint a kezelést felfüggesztik. Tehát egy három hónapos követési időszak elegendő lesz a ciklosporin és az azatioprin csalánkiütés hosszú távú remissziójára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására. Azokat a betegeket, akiknél angioödéma alakul ki, és akiknél a kezelés során túlzott mértékű exacerbáció lép fel, kikerülnek a vizsgálatból, és ennek megfelelően kezelik őket.

      Azokat a betegeket, akik ≥ egy hétig nem kapják meg a kezelést, nem teljesítik, és eltávolítják a vizsgálatból. Azok, akiknél még egy hónapos rendszeres kezelés után sem javult, nem reagálónak minősülnek.