评估和比较环孢菌素与硫唑嘌呤治疗慢性难治性荨麻疹的疗效

慢性难治性荨麻疹 (CRU) 的现有定义是慢性自发性荨麻疹，疾病持续时间至少 6 个月或以上，且抗组胺药剂量增加四倍（根据 EAACI 指南）至少连续三个月仍无法控制并需要重复口服皮质类固醇疗程。 在患者可以被标记为慢性难治性荨麻疹之前，没有严格的口服皮质类固醇摄入疗程数。

研究终点

1. 主要终点 ：

   荨麻疹活动评分 (UAS7) 的变化，即 A 组和 B 组中从基线到第 12 周（治疗结束时）减少超过 75%，以及相应组之间的比较。

2. 次要终点：

   1. A 组和 B 组中结果评分量表 (OSS) 从基线到第 12 周的变化。
   2. A 组和 B 组中 UAS7 和 OSS 从基线到第 24 周（随访结束）的变化。
   3. A 组和 B 组中 ASST、APST、IgE 水平从基线到第 12 周的变化。

   4. 比较 A 组和 B 组之间的上述参数。治疗将持续三个月，每天口服环孢菌素和每天口服硫唑嘌呤，完成后，患者将额外随访三个月。

      将开始口服环孢素 3mg/kg/天（200mg/天）并给予一周，如果患者表现出改善，将在整个研究期间（三个月）继续相同剂量，经过身体检查和各种实验室检查重要的是肾功能测试、血压监测、血象，如果症状没有改善，则环孢素的剂量将缓慢增加至 5 mg/kg/天。

      口服硫唑嘌呤将以 1 毫克/千克/天（50 毫克/天）开始，持续一周，如果患者表现出改善，在整个研究期间（3 个月）继续使用相同剂量，经过体格检查和各种实验室测试，即 LFT、血象、如果症状没有改善，则硫唑嘌呤的剂量将增加至 2mg/kg/天（100mg/天）。

      所有患者统一开始服用左西替利嗪 10mg/天，所有患者每天服用 1 个月，然后停药，仅当患者出现症状时才加药。

      三个月后，两种药物都将停用，左西替利嗪（10 毫克/天）将继续服用三个月的随访期。

      患者的临床评估将在环孢素和硫唑嘌呤开始之前进行，并且在三个月的治疗期间和三个月的随访期间每两周进行一次。 评估将使用 Berroeta 等人设计的 UAS7 和 OSS 进行。

      荨麻疹活动评分 表 2 评分 皮肤瘙痒

      0 无 无

      1 轻度（<20 次/24 小时）轻度（存在但不麻烦）

      2 中度（20-50 次/24 小时） 中度（麻烦但不影响睡眠）

      3 严重（>50 次/24 小时） 严重（足以干扰正常的日常活动和睡眠）

      这两个参数的分数，即每天的伤口数量和瘙痒的严重程度，将被添加以获得当天的 UAS，并计算 7 天内的平均 UAS，其范围在 0 到 6 之间。将指示患者写下在他们的日常荨麻疹日记中记录伤口和瘙痒的严重程度。 UAS7 将每两周计算一次，方法是在获取患者的详细病史后计算前 7 天的平均疼痛和瘙痒评分。

      UAS7 分数71 健康状况

      0 无荨麻疹

      1-6 控制良好的荨麻疹

      7-15 轻度荨麻疹

      16-27 中度荨麻疹

      26-42 重度荨麻疹

      结果评分量表 另一种评估量表，即 Berroeta 等人 22 为 CU 的环孢菌素和硫唑嘌呤治疗设计的结果评分量表也将用于受试者的临床评估。

      1- 无变化 2- 轻微改善（频率或程度无变化，症状改善 ±） 3- 中度改善（频率或范围更小，症状改善 +） 4- 显着改善（偶尔发作且范围更小，症状改善 ++） 5- 清关

      此外，ASST、APST 和 IgE 水平将在开始使用环孢菌素和硫唑嘌呤之前以及三个月后完成治疗时进行。

      随访 在完成口服环孢素和口服硫唑嘌呤三个月后，患者将在荨麻疹门诊每两周接受一次为期三个月的随访。 每次访问时，将使用 UAS7 和 OSS 进行临床评估。 荨麻疹属于1型超敏反应，停药后会立即复发。 因此，三个月的随访期足以研究环孢菌素和硫唑嘌呤对荨麻疹长期缓解的影响。 发生血管性水肿和在治疗期间有不受控制的过度恶化的患者将从研究中移除并且将被相应地治疗。

      未能接受治疗 ≥ 一周的患者将被定义为违约者并从研究中移除。 那些即使经过一个月的常规治疗仍没有改善的人将被标记为无反应者。