Evaluar y comparar la eficacia de la ciclosporina frente a la azatioprina en el tratamiento de la urticaria crónica refractaria

La definición disponible para la urticaria refractaria crónica (UCR) es la urticaria espontánea crónica, con una duración de la enfermedad de al menos 6 meses o más, que no se controla con una dosis cuatro veces mayor de antihistamínicos (según las pautas de la EAACI), administrada durante al menos tres meses consecutivos y que requieren cursos repetidos de corticosteroides orales. No hay un número estricto de cursos de ingesta de corticosteroides orales antes de que el paciente pueda ser etiquetado como urticaria refractaria crónica.

Puntos finales del estudio

1. Variable principal :

   Cambio en la puntuación de actividad de la urticaria (UAS7), es decir, disminución de más del 75 % desde el inicio hasta la semana 12 (al final del tratamiento) dentro del grupo A y B y comparación entre los grupos correspondientes.

2. Puntos finales secundarios:

   1. Cambio en la escala de puntuación de resultados (OSS) desde el inicio hasta la semana 12 dentro del grupo A y B.
   2. Cambio en UAS7 y OSS desde el inicio hasta la semana 24 (final del seguimiento) dentro del grupo A y B.
   3. Cambio en los niveles de ASST, APST, IgE desde el inicio hasta la semana 12 dentro del grupo A y B.

   4. Comparación de los parámetros mencionados anteriormente entre el grupo A y B. Las sesiones de tratamiento serán durante tres meses, ciclosporina oral diaria y azatioprina oral diaria y, una vez finalizado, los pacientes serán seguidos adicionalmente durante tres meses más.

      Se iniciará y administrará ciclosporina oral de 3 mg/kg/día (200 mg/día) durante una semana, si el paciente muestra mejoría, se continuará con la misma dosis durante el período total del estudio (tres meses), después del examen físico y varias pruebas de laboratorio, la mayoría lo que es más importante, las pruebas de función renal, el control de la presión arterial, el hemograma y, si no hay mejoría sintomática, la dosis de ciclosporina se aumentará lentamente hasta 5 mg/kg/día.

      La azatioprina oral se iniciará con 1 mg/kg/día (50 mg/día) durante una semana; si el paciente demuestra mejoría, se continúa con la misma dosis durante el período total del estudio (3 meses), después del examen físico y varias pruebas de laboratorio, es decir, LFT, hemograma, si no hay mejoría sintomática, la dosis de azatioprina se aumentará a 2 mg/kg/día (100 mg/día).

      Todos los pacientes comenzarán uniformemente con levocetrizina 10 mg / día, que continuará diariamente durante un mes en todos los pacientes, seguido de la suspensión del medicamento y agregando solo si el paciente es sintomático.

      Después de tres meses, se suspenderán ambos medicamentos y se continuará con la levocetrizina (10 mg/día) durante tres meses de seguimiento.

      La evaluación clínica de los pacientes se realizará antes del inicio de ciclosporina y azatioprina, y cada quince días durante los tres meses de tratamiento y durante los tres meses de seguimiento. La evaluación se realizará mediante UAS7 y OSS según lo ideado por Berroeta et al.

      PUNTUACIÓN DE ACTIVIDAD DE URTICARIA

      0 Ninguno Ninguno

      1 Leve (<20 ronchas / 24 horas) Leve (presente pero no molesto)

      2 Moderado (20-50 ronchas / 24 horas) Moderado (problemático pero no interfiere con el sueño)

      3 Severo (>50 ronchas / 24 horas) Severo (suficientemente molesto para interferir con la actividad diaria normal y el sueño)

      Las puntuaciones de ambos parámetros, es decir, la cantidad de ronchas y la gravedad del prurito por día, se deben agregar para obtener la UAS de ese día y se calcula la UAS promedio durante 7 días, que oscilará entre 0 y 6. Se indicará a los pacientes que anoten la cantidad de ronchas y la severidad de la picazón en su diario de urticaria. El UAS7 se calculará cada quince días calculando el promedio de la puntuación de roncha y picazón de los siete días anteriores después de tomar el historial detallado del paciente.

      UAS7 PUNTAJES71 ESTADO DE SALUD

      0 Urticaria libre

      1-6 Urticaria bien controlada

      7-15 Urticaria leve

      16-27 Urticaria moderada

      26-42 Urticaria severa

      ESCALA DE PUNTUACIÓN DE RESULTADOS Otra escala de evaluación, es decir, la escala de puntuación de resultados diseñada por Berroeta et al 22 para el tratamiento de la CU con ciclosporina y azatioprina, también se utilizará para la evaluación clínica de los sujetos.

      1- Sin cambios 2- Mejoría mínima (sin cambios en frecuencia o extensión, mejoría sintomática ±) 3- Mejoría moderada (menos frecuente o extensa, mejoría sintomática +) 4- Mejoría marcada (episodios ocasionales y menos extensos, mejoría sintomática ++) 5- Liquidación

      Además, se realizarán niveles de ASST, APST e IgE antes de iniciar ciclosporina y azatioprina y al finalizar el tratamiento a los tres meses.

      SEGUIMIENTO Después de completar la ciclosporina oral y la azatioprina oral durante tres meses, los pacientes serán seguidos por un período de tres meses más, cada quince días en la clínica de urticaria. En cada visita se realizará valoración clínica mediante UAS7 y OSS. La urticaria, al ser una reacción de hipersensibilidad de tipo 1, recaerá inmediatamente tan pronto como se interrumpa el tratamiento. Por lo tanto, un período de seguimiento de tres meses será suficiente para estudiar el efecto de la ciclosporina y la azatioprina en la remisión a largo plazo de la urticaria. Los pacientes que desarrollen angioedema y tengan una exacerbación excesiva no controlada durante el tratamiento serán retirados del estudio y serán tratados en consecuencia.

      Los pacientes que no sigan el tratamiento durante ≥ una semana se definirán como abandonos y se eliminarán del estudio. Aquellos que no mejoren incluso después de un mes de tratamiento regular serán etiquetados como no respondedores.