Posoudit a porovnat účinnost cyklosporinu versus azathioprinu v léčbě chronické refrakterní kopřivky

Dostupná definice chronické refrakterní kopřivky (CRU) je chronická spontánní kopřivka s trváním onemocnění alespoň 6 měsíců nebo déle, která není kontrolována čtyřnásobně zvýšenými dávkami antihistaminik (podle pokynů EAACI), podávanými po dobu alespoň tří po sobě jdoucích měsíců. a vyžadující opakované cykly perorálních kortikosteroidů. Neexistuje žádný striktní počet cyklů podávání perorálních kortikosteroidů, než může být pacient označen jako chronická refrakterní kopřivka.

Závěry studie

1. Primární koncový bod:

   Změna skóre aktivity kopřivky (UAS7), tj. pokles o více než 75 % od výchozí hodnoty do týdne 12 (na konci léčby) ve skupině A a B a srovnání mezi odpovídajícími skupinami.

2. Sekundární koncové body:

   1. Změna ve výsledkové skórovací škále (OSS) od výchozího stavu do týdne 12 ve skupině A a B.
   2. Změna UAS7 a OSS od výchozího stavu do týdne 24 (konec sledování) ve skupině A a B.
   3. Změna hladin ASST, APST, IgE od výchozího stavu do týdne 12 ve skupině A a B.

   4. Srovnání výše uvedených parametrů mezi skupinou A a B. Léčebná sezení budou tři měsíce, denně perorálně cyklosporin a denně perorálně azathioprin a po dokončení budou pacienti navíc sledováni další tři měsíce.

      Bude zahájen perorální cyklosporin v dávce 3 mg/kg/den (200 mg/den) a podáván po dobu jednoho týdne, pokud pacient vykazuje zlepšení, bude se ve stejné dávce pokračovat po celou dobu studie (tři měsíce), po fyzikálním vyšetření a různých laboratorních testech. důležité jsou testy renálních funkcí, monitorování krevního tlaku, hemogram a pokud nedojde k žádnému symptomatickému zlepšení, bude dávka cyklosporinu pomalu zvyšována až na 5 mg/kg/den.

      Perorální podávání azathioprinu bude zahájeno dávkou 1 mg/kg/den (50 mg/den) po dobu jednoho týdne, pokud pacient prokáže zlepšení, pokračuje se ve stejné dávce po celou dobu studie (3 měsíce), po fyzikálním vyšetření a různých laboratorních testech, např. LFT, hemogram, pokud nedojde ke zlepšení příznaků, dávka azathioprinu se zvýší na 2 mg/kg/den (100 mg/den).

      Všem pacientům bude jednotně zahájena léčba levocetrizinem 10 mg/den, která bude pokračovat denně po dobu jednoho měsíce u všech pacientů, poté bude lék vysazen a přidáván pouze v případě, že je pacient symptomatický.

      Po třech měsících budou oba léky vysazeny a levocetrizin (10 mg/den) bude pokračovat po dobu tří měsíců sledování.

      Klinické hodnocení pacientů bude provedeno před zahájením léčby cyklosporinem a azathioprinem a každých čtrnáct dní během tří měsíců léčby a během tříměsíčního období sledování. Posouzení bude provedeno pomocí UAS7 a OSS, jak navrhl Berroeta et al.

      SKÓRE AKTIVITY URTIKÁRIE Tabulka-2 SKÓRE WEALS PRURITUS

      0 Žádný Žádný

      1 Mírná (<20 rán / 24 hodin) Mírná (přítomná, ale ne obtěžující)

      2 Střední (20–50 ran / 24 hodin) Střední (problémové, ale neruší spánek)

      3 Těžká (>50 rán/24 hodin) Těžká (dostatečně obtížná, aby narušila normální denní aktivitu a spánek)

      Skóre obou parametrů, tj. počet poranění a závažnost svědění za den, se sečtou, aby se získaly UAS daného dne, a vypočítá se průměrný UAS za 7 dní, který se bude pohybovat mezi 0 až 6. Pacienti budou instruováni, aby si zapsali počet rány a závažnost svědění v jejich denním deníku kopřivky. UAS7 se bude vypočítávat každých čtrnáct dní výpočtem průměrného skóre slabosti a svědění za předchozích sedm dní po odebrání podrobné anamnézy od pacienta.

      UAS7 SKÓRE 71 ZDRAVOTNÍ STAV

      0 Kopřivka zdarma

      1-6 Dobře kontrolovaná kopřivka

      7-15 Mírná kopřivka

      16-27 Středně těžká kopřivka

      26-42 Těžká kopřivka

      SKÓROVACÍ ŠKÁLA VÝSLEDKŮ Další hodnotící škála, tj. skórovací škála výsledků navržená Berroetou a kol. 22 pro léčbu CU cyklosporinem a azathioprinem, bude také použita pro klinické hodnocení subjektů.

      1- Žádná změna 2 - Minimální zlepšení (žádná změna frekvence nebo rozsahu, symptomatické zlepšení ±) 3- Střední zlepšení (méně časté nebo rozsáhlé, symptomatické zlepšení +) 4- Výrazné zlepšení (občasné epizody a méně rozsáhlé, symptomatické zlepšení ++) 5- Odbavení

      Kromě toho budou před zahájením léčby cyklosporinem a azathioprinem a po ukončení léčby po třech měsících stanoveny hladiny ASST, APST a IgE.

      SLEDOVÁNÍ Po ukončení orálního podávání cyklosporinu a orálního azathioprinu po dobu tří měsíců budou pacienti sledováni po dobu dalších tří měsíců, každých čtrnáct dní na klinice pro kopřivku. Při každé návštěvě bude provedeno klinické hodnocení pomocí UAS7 a OSS. Kopřivka, která je hypersenzitivní reakcí typu 1, dojde k relapsu okamžitě, jakmile je léčba přerušena. Ke studiu účinku cyklosporinu a azathioprinu na dlouhodobou remisi kopřivky bude tedy stačit sledovací období tři měsíce. Pacienti, u kterých se rozvine angioedém a kteří mají během léčby nekontrolovanou nadměrnou exacerbaci, budou vyřazeni ze studie a budou podle toho léčeni.

      Pacienti, kteří nebudou užívat léčbu po dobu ≥ jednoho týdne, budou definováni jako neplatiči a vyřazeni ze studie. Ti, u kterých nedojde ke zlepšení ani po jednom měsíci pravidelné léčby, budou označeni jako nereagující.