Ocena i porównanie skuteczności cyklosporyny i azatiopryny w leczeniu przewlekłej pokrzywki opornej na leczenie

Dostępna definicja przewlekłej pokrzywki opornej na leczenie (CRU) to przewlekła pokrzywka spontaniczna, trwająca co najmniej 6 miesięcy, której nie można kontrolować czterokrotnie większą dawką leków przeciwhistaminowych (zgodnie z wytycznymi EAACI), podawaną przez co najmniej trzy kolejne miesiące i wymagające wielokrotnych kursów doustnych kortykosteroidów. Nie ma ścisłej liczby cykli przyjmowania doustnych kortykosteroidów, zanim pacjenta można określić jako przewlekłą pokrzywkę oporną na leczenie.

Punkty końcowe badania

1. Główny punkt końcowy:

   Zmiana wskaźnika aktywności pokrzywki (UAS7), tj. spadek o ponad 75% od wartości początkowej do tygodnia 12 (pod koniec leczenia) w grupie A i B oraz porównanie między odpowiednimi grupami.

2. Drugorzędowe punkty końcowe:

   1. Zmiana w skali wyników (OSS) od wartości początkowej do tygodnia 12 w grupie A i B.
   2. Zmiana UAS7 i OSS od wartości początkowej do tygodnia 24 (koniec obserwacji) w grupie A i B.
   3. Zmiana poziomów ASST, APST, IgE od wartości wyjściowych do tygodnia 12 w grupie A i B.

   4. Porównanie wyżej wymienionych parametrów między grupą A i B. Sesje lecznicze będą trwały trzy miesiące, codziennie doustna cyklosporyna i codziennie doustna azatiopryna, a po zakończeniu pacjenci będą dodatkowo obserwowani przez kolejne trzy miesiące.

      Cyklosporyna doustna w dawce 3 mg/kg/dobę (200 mg/dobę) zostanie rozpoczęta i podawana przez tydzień, jeśli pacjent wykazuje poprawę, ta sama dawka będzie kontynuowana przez cały okres badania (trzy miesiące), po badaniu fizykalnym i różnych badaniach laboratoryjnych najczęściej co ważne badania czynnościowe nerek, monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi, hemogram iw przypadku braku poprawy objawowej dawka cyklosporyny będzie stopniowo zwiększana do 5 mg/kg mc./dobę.

      Doustna dawka azatiopryny zostanie rozpoczęta w dawce 1 mg/kg/dobę (50 mg/dobę) przez jeden tydzień, jeśli pacjent wykaże poprawę, ta sama dawka będzie kontynuowana przez cały okres badania (3 miesiące), po badaniu przedmiotowym i różnych badaniach laboratoryjnych, tj. LFT, hemogramie, w przypadku braku poprawy objawowej dawka azatiopryny zostanie zwiększona do 2 mg/kg mc./dobę (100 mg/dobę).

      Wszystkim pacjentom jednolicie rozpocznie się podawanie lewocetryzyny w dawce 10 mg/dobę, które będzie kontynuowane codziennie przez jeden miesiąc u wszystkich pacjentów, po czym lek zostanie przerwany i dodany tylko wtedy, gdy u pacjenta wystąpią objawy.

      Po trzech miesiącach oba leki zostaną odstawione, a lewocetryzyna (10 mg/dzień) będzie kontynuowana przez trzymiesięczny okres obserwacji.

      Ocena kliniczna pacjentów zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem leczenia cyklosporyną i azatiopryną oraz co dwa tygodnie w ciągu trzech miesięcy leczenia iw ciągu trzech miesięcy okresu obserwacji. Ocena zostanie przeprowadzona przy użyciu UAS7 i OSS opracowanych przez Berroetę i in.

      PUNKTACJA AKTYWNOŚCI POKRZYWKI Tabela-2 PUNKTACJA PĘGLI ŚWIĄD

      0 Brak Brak

      1 Łagodne (<20 bąbelków / 24 godziny) Łagodne (obecne, ale nie dokuczliwe)

      2 Umiarkowane (20-50 bąbelków / 24 godz.) Umiarkowane (uciążliwe, ale nie zakłócające snu)

      3 Ciężkie (>50 bąbelków / 24 godziny) Ciężkie (wystarczająco uciążliwe, aby zakłócać normalną codzienną aktywność i sen)

      Wyniki obu parametrów, tj. liczby bąbelków i nasilenia świądu na dzień, należy dodać, aby uzyskać UAS z tego dnia i obliczyć średni UAS w ciągu 7 dni, który będzie mieścił się w zakresie od 0 do 6. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby zapisać liczbę bąble i nasilenie świądu w dzienniku pokrzywki. UAS7 będzie obliczany co dwa tygodnie poprzez obliczenie średniej oceny bąbelków i swędzenia z poprzednich siedmiu dni po pobraniu szczegółowego wywiadu od pacjenta.

      UAS7 WYNIKÓW71 STAN ZDROWIA

      0 Bez pokrzywki

      1-6 Dobrze kontrolowana pokrzywka

      7-15 Łagodna pokrzywka

      16-27 Umiarkowana pokrzywka

      26-42 Ciężka pokrzywka

      SKALA PUNKTÓW WYNIKÓW Inna skala oceny, tj. skala punktacji wyników, opracowana przez Berroeta i wsp. 22 dla leczenia cyklosporyną i azatiopryną CU, będzie również stosowana do oceny klinicznej pacjentów.

      1- Brak zmian 2- Minimalna poprawa (brak zmian w częstości lub zakresie, poprawa objawowa ±) 3- Umiarkowana poprawa (rzadsza lub rozległa, poprawa objawowa +) 4- Wyraźna poprawa (sporadyczne epizody i mniej rozległa, objawowa poprawa ++) 5- Odprawa

      Dodatkowo przed rozpoczęciem leczenia cyklosporyną i azatiopryną oraz po zakończeniu leczenia po trzech miesiącach zostaną wykonane oznaczenia ASST, APST i IgE.

      KONTROLA Po zakończeniu doustnej cyklosporyny i doustnej azatiopryny przez trzy miesiące, pacjenci będą obserwowani przez kolejne trzy miesiące, co dwa tygodnie w poradni leczenia pokrzywki. Podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzona ocena kliniczna przy użyciu UAS7 i OSS. Pokrzywka, będąca reakcją nadwrażliwości typu 1, nawróci natychmiast po zaprzestaniu leczenia. Tak więc trzymiesięczny okres obserwacji wystarczy, aby zbadać wpływ cyklosporyny i azatiopryny na długotrwałą remisję pokrzywki. Pacjenci, u których wystąpi obrzęk naczynioruchowy i niekontrolowane nadmierne zaostrzenie podczas leczenia, zostaną usunięci z badania i odpowiednio leczeni.

      Pacjenci, którzy nie podejmą leczenia przez ≥ jeden tydzień, zostaną uznani za niewypłacalnych i usunięci z badania. Osoby bez poprawy nawet po miesiącu regularnego leczenia zostaną oznaczone jako osoby niereagujące.