Om de werkzaamheid van ciclosporine versus azathioprine bij de behandeling van chronische refractaire urticaria te beoordelen en te vergelijken

Beschikbare definitie voor chronische refractaire urticaria (CRU) is chronische spontane urticaria, met een ziekteduur van ten minste 6 maanden of langer, die niet onder controle kan worden gebracht met een viervoudig verhoogde dosering van antihistaminica (volgens de EAACI-richtlijnen), gegeven gedurende ten minste drie opeenvolgende maanden en herhaalde kuren met orale corticosteroïden vereisen. Er is geen strikt aantal innamecursussen voor orale corticosteroïden voordat de patiënt kan worden bestempeld als chronische refractaire urticaria.

Bestudeer eindpunten

1. Primair eindpunt:

   Verandering in urticaria-activiteitsscore (UAS7), d.w.z. afname met meer dan 75% vanaf baseline tot week 12 (aan het einde van de behandeling) binnen groep A en B en vergelijking tussen overeenkomstige groepen.

2. Secundaire eindpunten:

   1. Verandering in uitkomstscoreschaal (OSS) vanaf baseline tot week 12 binnen groep A en B.
   2. Verandering in UAS7 en OSS vanaf baseline tot week 24 (einde van follow-up) binnen groep A en B.
   3. Verandering in ASST-, APST-, IgE-waarden vanaf baseline tot week 12 binnen groep A en B.

   4. Vergelijking voor de bovengenoemde parameters tussen groep A en B. Behandelingssessies zullen drie maanden duren, dagelijks oraal cyclosporine en dagelijks oraal azathioprine en na voltooiing zullen patiënten nog drie maanden worden gevolgd.

      Orale cyclosporine 3 mg / kg / dag (200 mg / dag) zal worden gestart en gedurende een week worden gegeven, als de patiënt verbetering vertoont, zal dezelfde dosis worden voortgezet gedurende de totale onderzoeksperiode (drie maanden), na lichamelijk onderzoek en verschillende laboratoriumtesten. belangrijk nierfunctietesten, bloeddrukcontrole, hemogram en als er geen symptomatische verbetering is, zal de dosis ciclosporine langzaam worden verhoogd tot 5 mg/kg/dag.

      Orale azathioprine zal worden gestart met 1 mg/kg/dag (50 mg/dag) gedurende één week, als de patiënt verbetering vertoont, wordt dezelfde dosis voortgezet gedurende de totale onderzoeksperiode (3 maanden), na lichamelijk onderzoek en verschillende laboratoriumtesten, d.w.z. LFT's, hemogram, als er geen symptomatische verbetering optreedt, wordt de dosis azathioprine verhoogd tot 2 mg/kg/dag (100 mg/dag).

      Alle patiënten zullen op uniforme wijze worden gestart met levocetrizine 10 mg/dag, dat dagelijks gedurende een maand zal worden voortgezet bij alle patiënten, gevolgd door het stoppen van het geneesmiddel en alleen toevoegen als de patiënt symptomatisch is.

      Na drie maanden worden beide medicijnen stopgezet en wordt levocetrizine (10 mg/dag) voortgezet gedurende een follow-upperiode van drie maanden.

      Klinische beoordeling van patiënten zal worden uitgevoerd vóór de start van ciclosporine en azathioprine, en elke twee weken gedurende drie maanden behandeling en gedurende drie maanden follow-up. Beoordeling zal worden gedaan met behulp van UAS7 en OSS, zoals bedacht door Berroeta et al.

      URTICARIË ACTIVITEITSCORE Tabel 2 SCORE STIJLT JEUK

      0 Geen Geen

      1 Mild (<20 slagen / 24 uur) Mild (aanwezig maar niet hinderlijk)

      2 Matig (20-50 slagen / 24 uur) Matig (lastig maar verstoort de slaap niet)

      3 Ernstig (>50 slagen / 24 uur) Ernstig (voldoende hinderlijk om normale dagelijkse activiteiten en slaap te verstoren)

      Scores van beide parameters, d.w.z. het aantal slagen en de ernst van de pruritus per dag, moeten worden opgeteld om de UAS van die dag te krijgen en de gemiddelde UAS over 7 dagen wordt berekend, die zal variëren tussen 0 en 6. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om het aantal te noteren gezondheidsproblemen en de ernst van jeuk in hun dagelijkse urticaria-dagboek. UAS7 wordt om de twee weken berekend door het gemiddelde van de welzijns- en jeukscore van de voorgaande zeven dagen te berekenen na het nemen van een gedetailleerde anamnese van de patiënt.

      UAS7 SCORES71 GEZONDHEIDSSTAAT

      0 Netelroos vrij

      1-6 Goed gecontroleerde urticaria

      7-15 Milde urticaria

      16-27 Matige urticaria

      26-42 Ernstige urticaria

      UITKOMSTSCORINGSSCHAAL Een andere beoordelingsschaal, d.w.z. resultaatscoreschaal ontwikkeld door Berroeta et al 22 voor de behandeling van CU met ciclosporine en azathioprine, zal ook worden gebruikt voor de klinische beoordeling van proefpersonen.

      1- Geen verandering 2 - Minimale verbetering (geen verandering in frequentie of mate, symptomatische verbetering ±) 3- Matige verbetering (minder frequente of uitgebreide, symptomatische verbetering +) 4- Duidelijke verbetering (af en toe episodes en minder uitgebreide, symptomatische verbetering ++) 5- Opruiming

      Bovendien zullen ASST-, APST- en IgE-waarden worden bepaald voordat met ciclosporine en azathioprine wordt begonnen en na voltooiing van de behandeling na drie maanden.

      FOLLOW-UP Na voltooiing van orale cyclosporine en orale azathioprine gedurende drie maanden, zullen patiënten gedurende nog eens drie maanden worden opgevolgd, om de twee weken in de urticariakliniek. Bij elk bezoek wordt een klinische beoordeling uitgevoerd met behulp van UAS7 en OSS. Urticaria is een type 1 overgevoeligheidsreactie en zal onmiddellijk terugvallen zodra de behandeling wordt gestaakt. Een follow-upperiode van drie maanden is dus voldoende om het effect van ciclosporine en azathioprine op langdurige remissie van urticaria te bestuderen. Patiënten die angio-oedeem ontwikkelen en een ongecontroleerde overmatige exacerbatie hebben tijdens de behandeling, zullen uit het onderzoek worden verwijderd en dienovereenkomstig worden behandeld.

      Patiënten die de behandeling gedurende ≥ een week niet nemen, worden gedefinieerd als wanbetalers en verwijderd uit het onderzoek. Degenen die geen verbetering vertonen, zelfs niet na een maand regelmatige behandeling, worden bestempeld als non-responders.