Bewertung und Vergleich der Wirksamkeit von Cyclosporin gegenüber Azathioprin bei der Behandlung von chronisch refraktärer Urtikaria

Die verfügbare Definition für chronisch refraktäre Urtikaria (CRU) ist chronische spontane Urtikaria mit einer Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten oder mehr, die nicht mit einer vierfach erhöhten Dosis von Antihistaminika (gemäß EAACI-Richtlinien) kontrolliert wird, die für mindestens drei aufeinanderfolgende Monate verabreicht wird und das Erfordernis wiederholter oraler Kortikosteroidzyklen. Es gibt keine strikte Zahl von Behandlungszyklen mit oralen Kortikosteroiden, bevor der Patient als chronisch refraktäre Urtikaria bezeichnet werden kann.

Endpunkte der Studie

1. Primärer Endpunkt :

   Änderung des Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7), d. h. Rückgang um mehr als 75 % vom Ausgangswert bis Woche 12 (am Ende der Behandlung) innerhalb der Gruppe A und B und Vergleich zwischen den entsprechenden Gruppen.

2. Sekundäre Endpunkte:

   1. Veränderung der Outcome-Scoring-Skala (OSS) vom Ausgangswert bis Woche 12 innerhalb der Gruppen A und B.
   2. Veränderung von UAS7 und OSS von Baseline bis Woche 24 (Ende der Nachbeobachtung) in Gruppe A und B.
   3. Veränderung der ASST-, APST- und IgE-Spiegel vom Ausgangswert bis Woche 12 in den Gruppen A und B.

   4. Vergleich der oben genannten Parameter zwischen Gruppe A und B. Die Behandlungssitzungen dauern drei Monate, tägliches orales Ciclosporin und tägliches orales Azathioprin, und nach Abschluss werden die Patienten zusätzlich drei weitere Monate lang nachbeobachtet.

      Orales Cyclosporin 3 mg/kg/Tag (200 mg/Tag) wird begonnen und für eine Woche verabreicht, wenn der Patient eine Besserung zeigt, wird die gleiche Dosis für die gesamte Studiendauer (drei Monate) fortgesetzt, nach der körperlichen Untersuchung und verschiedenen Labortests, meistens Wichtig sind Nierenfunktionstests, Blutdrucküberwachung, Blutbild und wenn keine symptomatische Besserung eintritt, wird die Ciclosporin-Dosis langsam bis auf 5 mg/kg/Tag erhöht.

      Orales Azathioprin wird mit 1 mg/kg/Tag (50 mg/Tag) für eine Woche begonnen, wenn der Patient eine Besserung zeigt, wird die gleiche Dosis für die gesamte Studiendauer (3 Monate) fortgesetzt, nach körperlicher Untersuchung und verschiedenen Labortests, d. h. LFTs, Hämogramm, Wenn keine symptomatische Besserung eintritt, wird die Azathioprin-Dosis auf 2 mg/kg/Tag (100 mg/Tag) erhöht.

      Alle Patienten werden einheitlich mit 10 mg/Tag Levocetrizin begonnen, das bei allen Patienten einen Monat lang täglich fortgesetzt wird, gefolgt von einem Absetzen des Arzneimittels und einer Zugabe nur, wenn der Patient symptomatisch ist.

      Nach drei Monaten werden beide Medikamente abgesetzt und Levocetrizin (10 mg/Tag) wird für einen dreimonatigen Nachbeobachtungszeitraum fortgesetzt.

      Die klinische Beurteilung der Patienten erfolgt vor Beginn der Behandlung mit Ciclosporin und Azathioprin sowie alle zwei Wochen während der dreimonatigen Behandlung und während der dreimonatigen Nachbeobachtungszeit. Die Bewertung erfolgt unter Verwendung von UAS7 und OSS, wie von Berroeta et al.

      URTIKARIE-AKTIVITÄTS-Score Tabelle-2 SCORE WELCHE PRURITUS

      0 Keine Keine

      1 Leicht (< 20 Quaddeln / 24 Stunden) Leicht (vorhanden, aber nicht störend)

      2 Mäßig (20-50 Quaddeln / 24 Stunden) Mäßig (beschwerlich, aber nicht störend beim Schlafen)

      3 Schwer (>50 Quaddeln / 24 Stunden) Schwer (ausreichend störend, um die normale tägliche Aktivität und den Schlaf zu beeinträchtigen)

      Die Werte beider Parameter, d. h. Anzahl der Quaddeln und Schweregrad des Pruritus pro Tag, müssen addiert werden, um die UAS dieses Tages zu erhalten, und die durchschnittliche UAS über 7 Tage wird berechnet, die zwischen 0 und 6 liegt. Die Patienten werden angewiesen, die Anzahl aufzuschreiben Quaddeln und Schweregrad des Juckreizes in ihrem täglichen Urtikaria-Tagebuch. UAS7 wird alle 14 Tage berechnet, indem der Durchschnitt des Wundheilungs- und Juckreiz-Scores der letzten sieben Tage berechnet wird, nachdem eine detaillierte Anamnese des Patienten erhoben wurde.

      UAS7 ERGEBNISSE71 GESUNDHEITSZUSTAND

      0 Urtikaria frei

      1-6 Gut kontrollierte Urtikaria

      7-15 Leichte Urtikaria

      16-27 Mittelschwere Urtikaria

      26-42 Schwere Urtikaria

      ERGEBNIS-BEWERTUNGSSKALA Eine andere Bewertungsskala, d. h. die von Berroeta et al. 22 für die Cyclosporin- und Azathioprin-Behandlung von CU entwickelte Bewertungsskala, wird auch für die klinische Bewertung von Probanden verwendet.

      1 – keine Veränderung 2 – minimale Besserung (keine Veränderung in Häufigkeit oder Ausmaß, symptomatische Besserung ±) 3 – mäßige Besserung (weniger häufig oder umfassend, symptomatische Besserung +) 4 – deutliche Besserung (gelegentliche Episoden und weniger umfassend, symptomatische Besserung ++) 5- Freigabe

      Darüber hinaus werden ASST-, APST- und IgE-Spiegel vor Beginn der Behandlung mit Ciclosporin und Azathioprin und nach Abschluss der Behandlung nach drei Monaten bestimmt.

      NACHVERFOLGUNG Nach Abschluss der dreimonatigen Behandlung mit oralem Cyclosporin und oralem Azathioprin werden die Patienten alle zwei Wochen in der Urtikaria-Klinik für einen Zeitraum von drei weiteren Monaten nachbeobachtet. Bei jedem Besuch wird eine klinische Bewertung mit UAS7 und OSS durchgeführt. Urtikaria ist eine Typ-1-Überempfindlichkeitsreaktion und tritt sofort wieder auf, sobald die Behandlung unterbrochen wird. Daher reicht eine Nachbeobachtungszeit von drei Monaten aus, um die Wirkung von Cyclosporin und Azathioprin auf die Langzeitremission von Urtikaria zu untersuchen. Patienten, die während der Behandlung ein Angioödem entwickeln und eine unkontrollierte exzessive Exazerbation aufweisen, werden aus der Studie ausgeschlossen und entsprechend behandelt.

      Patienten, die die Behandlung für ≥ eine Woche nicht einnehmen, werden als Standardpatienten definiert und aus der Studie ausgeschlossen. Diejenigen, bei denen auch nach einem Monat regelmäßiger Behandlung keine Besserung eintritt, werden als Non-Responder bezeichnet.