Arvioida ja vertailla syklosporiinin tehoa atsatiopriiniin kroonisen tulenkestävän urtikarian hoidossa

Kroonisen refraktaarisen nokkosihottuma (CRU) käytettävissä oleva määritelmä on krooninen spontaani urtikaria, jonka sairauden kesto on vähintään 6 kuukautta ja jota ei saada hallintaan nelinkertaisella antihistamiiniannostuksella (EAACI:n ohjeiden mukaisesti) annettuna vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan. ja jotka vaativat toistuvia oraalisia kortikosteroidihoitoja. Ei ole olemassa tiukkaa määrää suun kautta otettavia kortikosteroideja, ennen kuin potilas voidaan leimata krooniseksi refraktaariseksi urtikariaksi.

Tutkimuksen päätepisteet

1. Ensisijainen päätepiste :

   Muutos nokkosihottuman aktiivisuuspisteissä (UAS7) eli lasku yli 75 % lähtötasosta viikkoon 12 (hoidon lopussa) ryhmissä A ja B ja vertailu vastaavien ryhmien välillä.

2. Toissijaiset päätepisteet:

   1. Muutos tulospisteytysasteikossa (OSS) lähtötasosta viikkoon 12 ryhmissä A ja B.
   2. Muutos UAS7:ssä ja OSS:ssä lähtötasosta viikkoon 24 (seurannan lopussa) ryhmissä A ja B.
   3. Muutos ASST-, APST-, IgE-tasoissa lähtötasosta viikkoon 12 ryhmissä A ja B.

   4. Vertailu edellä mainittujen parametrien osalta ryhmien A ja B välillä. Hoitojaksot kestävät kolme kuukautta, päivittäin suun kautta otettavaa syklosporiinia ja päivittäin suun kautta otettavaa atsatiopriinia, ja lopettamisen jälkeen potilaita seurataan lisäksi vielä kolme kuukautta.

      Suun kautta otettava siklosporiini 3mg/kg/vrk (200mg/vrk) aloitetaan ja annetaan viikon ajan, jos potilaalla on parannusta, jatketaan samaa annosta koko tutkimuksen ajan (kolme kuukautta) fyysisen tutkimuksen ja erilaisten laboratoriotutkimusten jälkeen. tärkeintä ovat munuaisten toimintakokeet, verenpaineen seuranta, hemogrammi ja jos oireet eivät parane, siklosporiiniannosta nostetaan hitaasti tasolle 5 mg/kg/vrk.

      Oraalinen atsatiopriini aloitetaan annoksella 1 mg/kg/vrk (50 mg/vrk) viikon ajan, jos potilas osoittaa paranemista, samaa annosta jatketaan koko tutkimuksen ajan (3 kuukautta) fyysisen tutkimuksen ja erilaisten laboratoriotutkimusten, kuten LFT:n, hemogrammin, Jos oireet eivät parane, atsatiopriinin annosta nostetaan 2 mg:aan/kg/vrk (100 mg/vrk).

      Kaikille potilaille aloitetaan tasaisesti levosetritsiini 10 mg/vrk, jota jatketaan päivittäin yhden kuukauden ajan kaikilla potilailla, minkä jälkeen lääke lopetetaan ja lisätään vain, jos potilaalla on oireita.

      Kolmen kuukauden kuluttua molemmat lääkkeet lopetetaan ja levosetritsiiniä (10 mg/vrk) jatketaan kolmen kuukauden seurantajakson ajan.

      Potilaiden kliininen arviointi tehdään ennen siklosporiinin ja atsatiopriinin aloittamista ja joka toinen viikko kolmen kuukauden hoidon aikana ja kolmen kuukauden seurantajakson aikana. Arviointi suoritetaan käyttämällä UAS7:tä ja OSS:ää Berroetan et al.

      URTIKARIAN AKTIIVISUUDEN PISTEET Taulukko-2 PISTEET LIIKE KUTINAA

      0 Ei mitään Ei mitään

      1 Lievä (< 20 sykettä / 24 tuntia) Lievä (nykyinen, mutta ei ongelmallinen)

      2 Kohtalainen (20-50 sykettä / 24 tuntia) Kohtalainen (hankalta, mutta ei häiritse unta)

      3 Vaikea (>50 sykettä / 24 tuntia) Vaikea (riittävän hankala häiritsemään normaalia päivittäistä toimintaa ja unta)

      Molempien parametrien pisteet, eli syvennysten lukumäärä ja kutinan vakavuus päivässä, lisätään, jotta saadaan kyseisen päivän UAS, ja lasketaan keskimääräinen UAS 7 päivän ajalta, joka vaihtelee välillä 0-6. Potilaita neuvotaan kirjoittamaan muistiin kutinaa ja kutinaa päivittäisessä urtikariapäiväkirjassaan. UAS7 lasketaan joka toinen viikko laskemalla keskimääräinen turvotus ja kutina viimeisten seitsemän päivän ajalta potilaan yksityiskohtaisen historian ottamisen jälkeen.

      UAS7 SCORES71 TERVEYSTILA

      0 Urtikaria vapaa

      1-6 Hyvin hallittu urtikaria

      7-15 Lievä urtikaria

      16-27 Keskivaikea urtikaria

      26-42 Vaikea urtikaria

      TULOKSEN PISTEET ASKAKOA Toista arviointiasteikkoa eli Berroetan et al 22:n CU:n syklosporiini- ja atsatiopriinihoitoa varten suunnittelemaa tulosten pisteytysasteikkoa käytetään myös koehenkilöiden kliiniseen arviointiin.

      1- Ei muutosta 2 - Minimaalinen parannus (ei muutosta esiintymistiheydessä tai laajuudessa, oireenmukainen paraneminen ±) 3- Kohtalainen paraneminen (harvemmin tai laaja, oireenmukainen paraneminen +) 4- Merkittävä parannus (satunnaisia ​​jaksoja ja vähemmän laajaa, oireenmukaista paranemista ++) 5- välys

      Lisäksi ASST-, APST- ja IgE-tasot mitataan ennen syklosporiinin ja atsatiopriinin aloittamista ja hoidon päätyttyä kolmen kuukauden kuluttua.

      SEURANTA Kun siklosporiinia ja oraalista atsatiopriiniä on annettu kolmen kuukauden ajan, potilaita seurataan vielä kolmen kuukauden ajan kahden viikon välein urtikariaklinikalla. Jokaisella käynnillä kliininen arviointi tehdään UAS7:n ja OSS:n avulla. Urtikaria, joka on tyypin 1 yliherkkyysreaktio, uusiutuu välittömästi heti, kun hoito keskeytetään. Joten kolmen kuukauden seurantajakso riittää tutkimaan syklosporiinin ja atsatiopriinin vaikutusta nokkosihottuman pitkäaikaiseen remissioon. Potilaat, joille kehittyy angioödeema ja joilla on hallitsematon liiallinen paheneminen hoidon aikana, poistetaan tutkimuksesta ja heitä hoidetaan vastaavasti.

      Potilaat, jotka eivät ota hoitoa ≥ viikkoon, määritetään laiminlyönneiksi ja poistetaan tutkimuksesta. Ne, joilla ei ole parannusta edes kuukauden säännöllisen hoidon jälkeen, merkitään ei-vastettaviksi.