- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03250143
Оценить и сравнить эффективность циклоспорина по сравнению с азатиоприном при лечении хронической рефрактерной крапивницы
Рандомизированное исследование для оценки и сравнения эффективности циклоспорина по сравнению с азатиоприном при лечении хронической рефрактерной крапивницы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Доступное определение хронической рефрактерной крапивницы (ХРУ) — это хроническая спонтанная крапивница с продолжительностью заболевания не менее 6 месяцев и более, которая не контролируется четырехкратно увеличенной дозой антигистаминных препаратов (в соответствии с рекомендациями EAACI), назначаемой в течение не менее трех месяцев подряд. и требующие повторных курсов пероральных кортикостероидов. Не существует строгого количества курсов приема пероральных кортикостероидов, прежде чем пациенту можно будет поставить диагноз хронической рефрактерной крапивницы.
Конечные точки исследования
Первичная конечная точка:
Изменение показателя активности крапивницы (UAS7), т.е. снижение более чем на 75% по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели (в конце лечения) в группах А и В и сравнение между соответствующими группами.
Вторичные конечные точки:
- Изменение шкалы оценки результатов (OSS) от исходного уровня до 12-й недели в группах A и B.
- Изменение UAS7 и OSS от исходного уровня до 24-й недели (конец наблюдения) в группах A и B.
- Изменение уровней ASST, APST, IgE от исходного уровня до 12-й недели в группах А и В.
Сравнение вышеупомянутых параметров между группами А и В. Курсы лечения будут продолжаться три месяца, ежедневный пероральный циклоспорин и ежедневный пероральный азатиоприн, а после завершения пациенты будут дополнительно наблюдаться еще в течение трех месяцев.
Пероральный циклоспорин 3 мг/кг/день (200 мг/день) будет назначаться в течение одной недели, если у пациента наблюдается улучшение, та же доза будет продолжена в течение всего периода исследования (три месяца), после медицинского осмотра и различных лабораторных анализов. особенно важны тесты функции почек, мониторинг артериального давления, гемограмма и, если нет симптоматического улучшения, дозу циклоспорина следует медленно увеличивать до 5 мг/кг/день.
Пероральный прием азатиоприна будет начинаться с дозы 1 мг/кг/сутки (50 мг/сутки) в течение одной недели, если пациент демонстрирует улучшение, ту же дозу продолжают принимать в течение всего периода исследования (3 месяца), после медицинского осмотра и различных лабораторных анализов, т.е. при отсутствии симптоматического улучшения доза азатиоприна будет увеличена до 2 мг/кг/сут (100 мг/сут).
Все пациенты будут одинаково начинать с левоцетризина в дозе 10 мг/сут, которую будут продолжать ежедневно в течение одного месяца у всех пациентов с последующей отменой препарата и добавлением препарата только при наличии у пациента симптомов.
Через три месяца прием обоих препаратов будет прекращен, а прием левоцетризина (10 мг/день) будет продолжен в течение трех месяцев периода наблюдения.
Клиническая оценка пациентов будет проводиться до начала приема циклоспорина и азатиоприна и каждые две недели в течение трех месяцев лечения и в течение трех месяцев периода наблюдения. Оценка будет проводиться с использованием UAS7 и OSS, разработанных Berroeta et al.
ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ КРАПИВНИЦЫ
0 Нет Нет
1 Легкая (<20 волдырей/24 часа) Легкая (присутствует, но не беспокоит)
2 Умеренная (20-50 ур./24 часа) Умеренная (причиняет беспокойство, но не мешает сну)
3 Тяжелая (>50 волдырей/24 часа) Тяжелая (достаточно неприятная, чтобы мешать нормальной повседневной активности и сну)
Баллы обоих параметров, т.е. количество волдырей и тяжесть зуда в день, должны быть добавлены, чтобы получить UAS в этот день, и рассчитывается средний UAS за 7 дней, который будет варьироваться от 0 до 6. Пациенты будут проинструктированы записать количество крапивница и тяжесть зуда в их ежедневном дневнике крапивницы. UAS7 будет рассчитываться каждые две недели путем расчета средней оценки зуда и зуда за предыдущие семь дней после сбора подробного анамнеза у пациента.
UAS7 БАЛЛЫ71 СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ
0 Крапивница бесплатно
1-6 Хорошо контролируемая крапивница
7-15 Легкая крапивница
16-27 Умеренная крапивница
26-42 Тяжелая крапивница
ШКАЛА ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ Другая шкала оценки, т. е. шкала оценки результатов, разработанная Berroeta et al. 22 для лечения ХК циклоспорином и азатиоприном, также будет использоваться для клинической оценки субъектов.
1- Без изменений 2- Минимальное улучшение (без изменений в частоте или степени, симптоматическое улучшение ±) 3- Умеренное улучшение (менее частое или обширное, симптоматическое улучшение +) 4- Заметное улучшение (редкие эпизоды и менее обширные, симптоматическое улучшение ++) 5- Зазор
Кроме того, уровни ASST, APST и IgE будут определяться до начала лечения циклоспорином и азатиоприном и по завершении лечения через три месяца.
ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ После завершения перорального приема циклоспорина и перорального азатиоприна в течение трех месяцев пациенты будут наблюдаться еще в течение трех месяцев, каждые две недели в клинике крапивницы. При каждом посещении будет проводиться клиническая оценка с использованием UAS7 и OSS. Крапивница, являющаяся реакцией гиперчувствительности 1-го типа, немедленно рецидивирует, как только лечение прекращается. Таким образом, трехмесячного периода наблюдения будет достаточно для изучения влияния циклоспорина и азатиоприна на длительную ремиссию крапивницы. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек и у которых во время лечения наблюдается неконтролируемое чрезмерное обострение, будут исключены из исследования и получат соответствующее лечение.
Пациенты, которые не будут принимать лечение в течение ≥ одной недели, будут определены как нарушившие правила и исключены из исследования. Те, у кого не будет улучшения даже после одного месяца регулярного лечения, будут помечены как не отвечающие на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- PGIMER
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Доступное определение хронической рефрактерной крапивницы (ХРУ) — это хроническая спонтанная крапивница с продолжительностью заболевания не менее 6 месяцев и более, которая не контролируется четырехкратно увеличенной дозой антигистаминных препаратов (в соответствии с рекомендациями EAACI), рис. месяцев и требующих повторных курсов пероральных кортикостероидов.
Возраст ≥ 18 лет.
Критерий исключения:
- Пациенты сообщают об обмороках, бронхоспазмах во время предыдущих приступов крапивницы, что свидетельствует об анафилаксии.
- Крапивница < 6 недель.
- Возраст <18 лет.
- Физическая и компрессионная крапивница.
- Уртикарные васкулиты.
- Беременные и кормящие пациентки.
- Катаракта, заболевания печени или почек, тяжелые инфекции, плохо контролируемая артериальная гипертензия
- Одновременный прием лекарственных средств, таких как нефротоксические препараты (гентамицин, ванкомицин, амфотерицин-В, индометацин, диклофенак, Н2-антигистаминные препараты, такие как ранитидин, циметидин, фенобарбитон, рифампицин, аллупуринол, фебуксостат).
- В анамнезе можно предположить аллергию на азатиоприн, циклоспорин.
- Абсолютными противопоказаниями69 к применению азатиоприна являются тяжелые инфекции, тяжелые нарушения функции печени или костного мозга, панкреатит, живые вакцины, беременность и лактация.
- Пациентам с хроническим заболеванием почек, неконтролируемой гипертензией, почечной недостаточностью, неконтролируемыми инфекциями, кожной Т-клеточной лимфомой, включая грибовидный микоз, не следует назначать циклоспорин70.
- Пациентки, планирующие беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: группа А
Будет начат прием перорального циклоспорина 3 мг/кг/день (200 мг/день). Если улучшения не будет в течение 1 недели, тогда максимальная доза будет увеличена до 5 мг/кг/день.
|
Циклоспорин группы А 3 мг/кг/день и азатиоприн группы В 1 мг/кг/день
Другие имена:
|
Активный компаратор: группа Б
Пероральный азатиоприн будет начат с дозы 1 мг/кг/день. Если улучшения не будет в течение 1 недели, тогда максимальная доза будет увеличена до 100 мг/день.
|
Циклоспорин группы А 3 мг/кг/день и азатиоприн группы В 1 мг/кг/день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение в UAS7 (оценка активности крапивницы) в диапазоне (числовое значение) 0-6 в среднем за 7 дней (первичная конечная точка)
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение показателя активности крапивницы (UAS7) в диапазоне от 0 до 6 в среднем за 7 дней, т.е. снижение более чем на 75% по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели (в конце лечения) в группах А и В и сравнение между соответствующими группами.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение OSS (шкала оценки результатов) от исходного уровня до 12 недель в диапазоне (числовое значение) 0-5 (вторичная конечная точка)
Временное ограничение: 12 недель
|
а. Изменение шкалы оценки результатов (OSS) в диапазоне от 0 до 5 от исходного уровня до 12-й недели в группах A и B.
|
12 недель
|
Изменение ASST, APST (в миллиметрах) (числовое значение) от исходного уровня до 12-й недели в группах A и B
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение кожных тестов аутологичной сыворотки и плазмы, измеренное в миллиметрах, с учетом положительного и отрицательного результата в группах А и В.
|
12 недель
|
Изменение уровней S.IgE (в МЕ/мл) от исходного уровня до 12-й недели в группах А и В
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение уровней IgE в сыворотке (в МЕ/мл), отмеченное от исходного уровня до 12-й недели в группах А и В.
|
12 недель
|
Изменения как в UAS7, так и в OSS (вторичная конечная точка.
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение UAS7 и OSS от исходного уровня до 24-й недели (конец наблюдения) в группах A и B.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Кожные заболевания, сосудистые
- Гиперчувствительность
- Крапивница
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Азатиоприн
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- INT/IEC/2017/609
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования циклоспорин против азатиоприна
-
Verastem, Inc.ЗавершенныйНемелкоклеточный рак легкого | KRAS активирующая мутацияСоединенные Штаты, Испания, Франция, Германия, Италия
-
Verastem, Inc.GOG Foundation; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)Активный, не рекрутирующийРак яичников | Серозная аденокарцинома яичников низкой степени злокачественностиИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Канада, Италия
-
Verastem, Inc.ЗавершенныйРак легких | Немелкоклеточный рак легкогоСоединенные Штаты
-
London North West Healthcare NHS TrustЗавершенныйЗаболевания тазового дна | Недержание кала
-
Health Resources and Services Administration (HRSA)Johns Hopkins University; University of Michigan; University of Washington; Florida State...Завершенный
-
Surepulse Medical LimitedUniversity Hospital Birmingham NHS Foundation TrustЗавершенный
-
University of OklahomaVerastem, Inc.РекрутингРак шейки матки | Солидная опухоль | Эндометриоидный рак | Муцинозный рак яичников | Серозный рак яичников высокой степени злокачественностиСоединенные Штаты
-
University Hospital Inselspital, BerneРекрутинг
-
Lawson Health Research InstituteРекрутинг
-
rehab zayedАктивный, не рекрутирующийЭффективность видеостилета C-MAC по сравнению с оптоволоконным бронхоскопом при интубации в сознанииСложная интубация | Трудная вентиляция через маскуЕгипет