Att bedöma och jämföra effektiviteten av cyklosporin kontra azatioprin vid behandling av kronisk refraktär urtikaria

Tillgänglig definition för kronisk refraktär urtikaria (CRU) är kronisk spontan urtikaria, med sjukdomslängd på minst 6 månader eller mer, som inte kontrolleras med fyra gånger ökad dos av antihistaminer (enligt EAACI-riktlinjerna), som ges under minst tre månader i följd. och kräver upprepade kurer med orala kortikosteroider. Det finns inget strikt antal intag av orala kortikosteroider innan patienten kan märkas som kronisk refraktär urtikaria.

Studera slutpunkter

1. Primär slutpunkt:

   Förändring i urtikariaaktivitetspoäng (UAS7) dvs. minskning med mer än 75 % från baslinjen till vecka 12 (vid slutet av behandlingen) inom grupp A och B och jämförelse mellan motsvarande grupper.

2. Sekundära slutpunkter:

   1. Förändring i resultatpoängskala (OSS) från baslinje till vecka 12 inom grupp A och B.
   2. Förändring i UAS7 och OSS från baslinjen till vecka 24 (slutet på uppföljningen) inom grupp A och B.
   3. Förändring i ASST, APST, IgE-nivåer från baslinje till vecka 12 inom grupp A och B.

   4. Jämförelse för de ovan nämnda parametrarna mellan grupp A och B. Behandlingssessioner kommer att vara under tre månader, daglig oral ciklosporin och daglig oral azatioprin och efter avslutad behandling kommer patienterna att följas ytterligare i tre månader.

      Oral ciklosporin 3mg/kg/dag (200mg/dag) kommer att påbörjas och ges under en vecka, om patienten visar förbättring, kommer samma dos att fortsätta under hela studieperioden (tre månader), efter fysisk undersökning och olika laboratorietester de flesta njurfunktionstester, blodtrycksövervakning, hemogram och om ingen symtomatisk förbättring kommer att öka dosen av ciklosporin långsamt till 5 mg/kg/dag.

      Oral azatioprin kommer att påbörjas med 1 mg/kg/dag (50 mg/dag) under en vecka, om patienten visar förbättring, fortsätter samma dos under hela studieperioden (3 månader), efter fysisk undersökning och olika laboratorietester, t.ex. LFT, hemogram, om ingen symtomatisk förbättring kommer dosen av azatioprin att ökas till 2 mg/kg/dag (100 mg/dag).

      Alla patienter kommer att påbörjas enhetligt med levocetrizin 10 mg/dag, vilket kommer att fortsätta dagligen i en månad hos alla patienter följt av att läkemedlet stoppas och endast tillsätts om patienten är symtomatisk.

      Efter tre månader kommer båda läkemedlen att stoppas och levocetrizin (10 mg/dag) kommer att fortsätta under tre månaders uppföljningsperiod.

      Klinisk bedömning av patienter kommer att göras innan behandlingen med ciklosporin och azatioprin påbörjas, och var fjortonde dag under tre månaders behandling och under tre månaders uppföljningsperiod. Bedömning kommer att göras med hjälp av UAS7 och OSS som utarbetats av Berroeta et al.

      URTICARIA AKTIVITETSPOÄNG Tabell-2 POÄNG VÄLLER KÅL

      0 Ingen Ingen

      1 Mild (<20 gånger/24 timmar) Mild (för närvarande men inte besvärlig)

      2 Måttlig (20-50 värk / 24 timmar) Måttlig (besvärande men stör inte sömnen)

      3 Allvarlig (>50 värk / 24 timmar) Svår (tillräckligt besvärlig för att störa normal daglig aktivitet och sömn)

      Poäng för båda parametrarna, dvs. antal försämringar och svårighetsgraden av klådan per dag, ska läggas till för att få UAS för den dagen och genomsnittliga UAS över 7 dagar beräknas vilket kommer att variera mellan 0 och 6. Patienterna kommer att instrueras att skriva ner antalet svullnader och svårighetsgraden av klåda i deras dagliga urtikariadagbok. UAS7 kommer att beräknas var fjortonde dag genom att beräkna genomsnittet av värk- och klådapoäng för de föregående sju dagarna efter att ha tagit detaljerad historia från patienten.

      UAS7 SCORES71 HÄLSOTILST

      0 Fri från urtikaria

      1-6 Välkontrollerad urtikaria

      7-15 Mild urtikaria

      16-27 Måttlig urtikaria

      26-42 Svår urtikaria

      OUTCOMING SCORING SCALE En annan bedömningsskala, dvs. Resultatpoängskala utarbetad av Berroeta et al 22 för cyklosporin- och azatioprinbehandling av CU kommer också att användas för klinisk bedömning av försökspersoner.

      1- Ingen förändring 2 - Minimal förbättring (ingen förändring i frekvens eller omfattning, symptomatisk förbättring ±) 3- Måttlig förbättring (mindre frekvent eller omfattande, symptomatisk förbättring +) 4- Markant förbättring (enstaka episoder och mindre omfattande, symtomatisk förbättring ++) 5- Röjning

      Dessutom kommer ASST-, APST- och IgE-nivåer att göras innan ciklosporin och azatioprin påbörjas och efter avslutad behandling efter tre månader.

      UPPFÖLJNING Efter avslutad oral ciklosporin och oral azatioprin i tre månader kommer patienter att följas upp under ytterligare tre månader, varannan vecka på urtikariakliniken. Vid varje besök kommer klinisk bedömning att göras med UAS7 och OSS. Urtikaria är en överkänslighetsreaktion av typ 1, återfaller omedelbart så snart behandlingen avbryts. Så en uppföljningsperiod på tre månader kommer att vara tillräckligt för att studera effekten av ciklosporin och azatioprin på långvarig remission av urtikaria. Patienter som utvecklar angioödem och får okontrollerad överdriven exacerbation under behandlingen kommer att tas bort från studien och kommer att behandlas därefter.

      Patienter som misslyckas med att ta behandlingen i ≥ en vecka kommer att definieras som försummelser och tas bort från studien. De som inte har någon förbättring även efter en månads regelbunden behandling kommer att märkas som icke-svarare.