Polimorfismi genici dell'ipertensione oculare indotta da corticosteroidi

Il glaucoma è una delle malattie degli occhi più diffuse e la seconda causa più comune di cecità in tutto il mondo. La forma più comune è il glaucoma primario ad angolo aperto (POAG). Il glaucoma è una neuropatia a lenta progressione del nervo ottico che causa la perdita del campo visivo e infine la cecità. La pressione intraoculare elevata (IOP) è il fattore di rischio più importante.

I corticosteroidi, che sono spesso usati per il trattamento di molte malattie in oftalmologia e in altre specialità, possono causare un aumento della pressione intraoculare. Si stima che i corticosteroidi inducano ipertensione oculare in circa il 18%-36% della popolazione generale e nei pazienti con POAG questa percentuale può raggiungere il 92%. Quando il trattamento è sostenuto, ciò può causare una neuropatia glaucomatosa del nervo ottico (glaucoma indotto da corticosteroidi).

Il preciso meccanismo patogenetico non è ancora chiaro. È probabile che i fattori genetici influenzino la suscettibilità alla risposta ai corticosteroidi. Pertanto, una panoramica dei meccanismi genetici del glaucoma indotto da corticosteroidi può fornire maggiori informazioni sulla patogenesi. In questo studio i ricercatori studiano la presenza di SNP (polimorfismi a singolo nucleotide) in 150 casi con una risposta agli steroidi rispetto a 300 controlli esposti a corticosteroidi senza una risposta agli steroidi.

Finora è stato condotto un piccolo GWAS confrontando 32 pazienti con e senza ipertensione oculare indotta da corticosteroidi dopo il trattamento con triamcinolone intravitreale. In questo studio, sono stati identificati due SNP prossimali del sito di inizio trascrizionale (vicino al 5') di HCG22 sul cromosoma 6. Tuttavia, si tratta di una popolazione campione piuttosto piccola e gli investigatori non corrispondevano alla malattia di base. Inoltre, in un altro piccolo studio, Hogewind et al. ha eseguito l'analisi SNP in più geni (SFRS3, FKBP4, FKBP5 e NR3C1) nell'ipertensione oculare indotta da corticosteroidi.

Questo studio consente ai ricercatori di identificare i pazienti a rischio di sviluppare glaucoma indotto da corticosteroidi e di ottenere una migliore comprensione della patogenesi. Ciò potrebbe anche portare alla scoperta di biomarcatori che indicano un aumento del rischio di sviluppare un glaucoma indotto da steroidi e nuove strategie di prevenzione e trattamento, che sono necessarie poiché il trattamento del glaucoma indotto da corticosteroidi ora si concentra solo sull'abbassamento della IOP e può ancora essere stimolante.