Genpolymorphismen von Kortikosteroid-induzierter okulärer Hypertonie

Glaukom ist eine der am weitesten verbreiteten Augenerkrankungen und weltweit die zweithäufigste Erblindungsursache. Die häufigste Form ist das primäre Offenwinkelglaukom (POAG). Das Glaukom ist eine langsam fortschreitende Neuropathie des Sehnervs, die zu einem Verlust des Gesichtsfelds und schließlich zur Erblindung führt. Erhöhter Augeninnendruck (IOD) ist der wichtigste Risikofaktor.

Kortikosteroide, die häufig zur Behandlung vieler Erkrankungen in der Augenheilkunde und anderen Fachgebieten eingesetzt werden, können eine Erhöhung des Augeninnendrucks verursachen. Es wird geschätzt, dass Kortikosteroide bei ungefähr 18 % bis 36 % der Allgemeinbevölkerung eine okulare Hypertonie induzieren, und bei Patienten mit POWG kann dieser Prozentsatz bis zu 92 % betragen. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, kann dies zu einer glaukomatösen Neuropathie des Sehnervs (kortikosteroidinduzierter Glaukom) führen.

Der genaue Pathomechanismus ist noch nicht geklärt. Genetische Faktoren beeinflussen wahrscheinlich die Anfälligkeit für Kortikosteroidreaktionen. Daher kann ein Überblick über die genetischen Mechanismen des Kortikosteroid-induzierten Glaukoms mehr Einblick in die Pathogenese geben. In dieser Studie untersuchen die Forscher das Auftreten von SNPs (single nucleotide polymorphisms) in 150 Fällen mit Steroid-Ansprechen im Vergleich zu 300 Kontrollen, die Kortikosteroiden ohne Steroid-Ansprechen ausgesetzt waren.

Bisher wurde eine kleine GWAS durchgeführt, in der 32 Patienten mit und ohne Kortikosteroid-induzierter okulärer Hypertonie nach Behandlung mit intravitrealem Triamcinolon verglichen wurden. In dieser Studie wurden zwei SNPs proximal der Transkriptionsstartstelle (in der Nähe von 5') von HCG22 auf Chromosom 6 identifiziert. Dies ist jedoch eine ziemlich kleine Stichprobenpopulation, und die Ermittler stimmten nicht mit der zugrunde liegenden Krankheit überein. Darüber hinaus haben Hogewind et al. führten SNP-Analysen in mehreren Genen (SFRS3, FKBP4, FKBP5 und NR3C1) bei Kortikosteroid-induzierter okulärer Hypertonie durch.

Diese Studie ermöglicht es den Forschern, Risikopatienten für die Entwicklung eines Kortikosteroid-induzierten Glaukoms zu identifizieren und einen besseren Einblick in die Pathogenese zu gewinnen. Dies kann auch zur Entdeckung von Biomarkern führen, die auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Steroid-induzierten Glaukoms hinweisen, und zu neuen Präventions- und Behandlungsstrategien, die notwendig sind, da sich die Behandlung des Kortikosteroid-induzierten Glaukoms nur noch auf die Senkung des Augeninnendrucks konzentriert und auch weiterhin sein kann herausfordernd.