Kortikosteroidien aiheuttaman silmän hypertension geenipolymorfismit

Glaukooma on yksi yleisimmistä silmäsairauksista ja toiseksi yleisin sokeuden syy maailmanlaajuisesti. Yleisin muoto on primaarinen avoimen kulman glaukooma (POAG). Glaukooma on hitaasti etenevä näköhermon neuropatia, joka aiheuttaa näkökentän menetyksen ja lopulta sokeuden. Kohonnut silmänsisäinen paine (IOP) on tärkein riskitekijä.

Kortikosteroidit, joita käytetään usein monien sairauksien hoitoon silmälääketieteessä ja muilla erikoisaloilla, voivat aiheuttaa silmänpaineen nousua. On arvioitu, että kortikosteroidit aiheuttavat silmän hypertensiota noin 18–36 %:lla väestöstä, ja POAG-potilailla tämä prosenttiosuus voi olla jopa 92 %. Kun hoitoa jatketaan, tämä voi aiheuttaa näköhermon glaukomatoottisen neuropatian (kortikosteroidien aiheuttaman glaukooman).

Tarkka patogeeninen mekanismi ei ole vielä selvä. Geneettiset tekijät vaikuttavat todennäköisesti kortikosteroidivasteeseen. Siksi yleiskatsaus kortikosteroidien aiheuttaman glaukooman geneettisistä mekanismeista voi antaa enemmän tietoa patogeneesistä. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat SNP:iden (single nukleotid polymorphisms) esiintymistä 150 tapauksessa steroidivasteella verrattuna 300 kontrolliin, jotka altistettiin kortikosteroideille ilman steroidivastetta.

Tähän mennessä on tehty yksi pieni GWAS, jossa on verrattu 32 potilasta, joilla on kortikosteroidien aiheuttama silmän hypertensio tai ilman sitä lasiaisensisäisen triamsinolonihoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa tunnistettiin kaksi SNP:tä, jotka olivat proksimaalisesti HCG22:n transkription aloituskohdasta (lähellä 5'-kohtaa) kromosomissa 6. Tämä on kuitenkin melko pieni otospopulaatio, ja tutkijat eivät täsmänneet taustalla olevaan sairauteen. Lisäksi toisessa pienessä tutkimuksessa Hogewind et ai. suoritti SNP-analyysin useissa geeneissä (SFRS3, FKBP4, FKBP5 ja NR3C1) kortikosteroidien aiheuttamassa silmän verenpaineessa.

Tämän tutkimuksen avulla tutkijat voivat tunnistaa potilaat, joilla on riski saada kortikosteroidien aiheuttama glaukooma, ja saada paremman käsityksen patogeneesistä. Tämä voi myös johtaa biomarkkereiden löytämiseen, jotka osoittavat lisääntynyttä riskiä steroidien aiheuttaman glaukooman kehittymiselle, ja uusiin ehkäisy- ja hoitostrategioihin, jotka ovat välttämättömiä, koska kortikosteroidi-indusoidun glaukooman hoidossa keskitytään nyt vain silmänpaineen alentamiseen ja voidaan edelleen haastava.