Polimorfizmy genów nadciśnienia ocznego wywołanego kortykosteroidami

Jaskra jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych chorób oczu i drugą najczęstszą przyczyną ślepoty na świecie. Najczęstszą postacią jest jaskra pierwotna otwartego kąta (POAG). Jaskra to wolno postępująca neuropatia nerwu wzrokowego, która powoduje utratę pola widzenia i ostatecznie ślepotę. Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) jest najważniejszym czynnikiem ryzyka.

Kortykosteroidy, często stosowane w leczeniu wielu schorzeń w okulistyce i innych specjalnościach, mogą powodować podwyższenie IOP. Szacuje się, że kortykosteroidy wywołują nadciśnienie oczne u około 18%-36% populacji ogólnej, au pacjentów z POAG odsetek ten może sięgać nawet 92%. Długotrwałe leczenie może prowadzić do neuropatii jaskrowej nerwu wzrokowego (jaskra wywołana kortykosteroidami).

Dokładny mechanizm patogenetyczny nie jest jeszcze jasny. Czynniki genetyczne mogą wpływać na podatność na odpowiedź kortykosteroidową. Dlatego przegląd mechanizmów genetycznych jaskry indukowanej kortykosteroidami może dać lepszy wgląd w patogenezę. W tym badaniu naukowcy badają występowanie SNP (polimorfizmów pojedynczego nukleotydu) w 150 przypadkach z odpowiedzią steroidową w porównaniu z 300 kontrolami narażonymi na kortykosteroidy bez odpowiedzi steroidowej.

Do tej pory przeprowadzono jedno małe badanie GWAS, w którym porównano 32 pacjentów z nadciśnieniem ocznym wywołanym kortykosteroidami i bez nadciśnienia ocznego po leczeniu doszklistkowym triamcynolonem. W tym badaniu zidentyfikowano dwa SNP w pobliżu miejsca startu transkrypcji (w pobliżu 5') HCG22 na chromosomie 6. Jest to jednak raczej mała populacja próbna, a badacze nie dopasowali się do choroby podstawowej. Ponadto w innym małym badaniu Hogewind i in. przeprowadzili analizę SNP w wielu genach (SFRS3, FKBP4, FKBP5 i NR3C1) w nadciśnieniu ocznym wywołanym kortykosteroidami.

Badanie to umożliwia badaczom identyfikację pacjentów zagrożonych rozwojem jaskry wywołanej kortykosteroidami i uzyskanie lepszego wglądu w patogenezę. Może to również prowadzić do odkrycia biomarkerów wskazujących na zwiększone ryzyko rozwoju jaskry posteroidowej oraz nowych strategii profilaktyki i leczenia, które są niezbędne, ponieważ leczenie jaskry wywołanej kortykosteroidami koncentruje się obecnie wyłącznie na obniżaniu IOP i nadal może być wyzywający.