Genpolymorfismer av kortikosteroidinducerad okulär hypertoni

Glaukom är en av de vanligaste ögonsjukdomarna och den näst vanligaste orsaken till blindhet i världen. Den vanligaste formen är primär öppenvinkelglaukom (POAG). Glaukom är en långsamt fortskridande neuropati i synnerven som orsakar förlust av synfält och slutligen blindhet. Förhöjt intraokulärt tryck (IOP) är den viktigaste riskfaktorn.

Kortikosteroider, som ofta används för behandling av många sjukdomar inom oftalmologi och andra specialiteter, kan orsaka en förhöjning av IOP. Det uppskattas att kortikosteroider inducerar okulär hypertoni hos cirka 18%-36% av den allmänna befolkningen och hos patienter med POAG kan denna andel vara så hög som 92%. När behandlingen pågår kan detta orsaka en glaukomatös neuropati i synnerven (kortikosteroidinducerat glaukom).

Den exakta patogena mekanismen är inte klar än. Genetiska faktorer kommer sannolikt att påverka känsligheten för kortikosteroidsvar. Därför kan en översikt över de genetiska mekanismerna för kortikosteroidinducerad glaukom ge mer insikt i patogenesen. I denna studie undersöker forskarna förekomsten av SNP (single nucleotide polymorphisms) i 150 fall med ett steroid-svar i jämförelse med 300 kontroller exponerade för kortikosteroider utan ett steroid-svar.

Hittills har en liten GWAS genomförts som jämför 32 patienter med och utan kortikosteroidinducerad okulär hypertoni efter behandling med intravitreal triamcinolon. I denna studie identifierades två SNPs proximalt från transkriptionsstartstället (nära 5') av HCG22 på kromosom 6. Detta är dock en ganska liten provpopulation och utredarna matchade inte den underliggande sjukdomen. Vidare, i en annan liten studie, Hogewind et al. utförde SNP-analys i flera gener (SFRS3, FKBP4, FKBP5 och NR3C1) vid kortikosteroidinducerad okulär hypertoni.

Denna studie gör det möjligt för utredarna att identifiera patienter med risk för att utveckla kortikosteroidinducerat glaukom och att få en bättre insikt i patogenesen. Detta kan också leda till upptäckten av biomarkörer som indikerar en ökad risk för att utveckla ett steroidinducerat glaukom och nya förebyggande och behandlingsstrategier, som är nödvändiga eftersom behandlingen av kortikosteroidinducerad glaukom nu bara fokuserar på att sänka IOP och fortfarande kan vara utmanande.