Genpolymorfismen van door corticosteroïden geïnduceerde oculaire hypertensie

Glaucoom is een van de meest voorkomende oogziekten en de op een na meest voorkomende oorzaak van blindheid wereldwijd. De meest voorkomende vorm is primair openhoekglaucoom (POAG). Glaucoom is een langzaam voortschrijdende neuropathie van de oogzenuw die verlies van gezichtsveld en uiteindelijk blindheid veroorzaakt. Verhoogde intra-oculaire druk (IOD) is de belangrijkste risicofactor.

Corticosteroïden, die vaak worden gebruikt voor de behandeling van vele ziekten in oogheelkunde en andere specialismen, kunnen een verhoging van de IOD veroorzaken. Naar schatting veroorzaken corticosteroïden oculaire hypertensie bij ongeveer 18%-36% van de algemene bevolking en bij patiënten met POAG kan dit percentage oplopen tot 92%. Wanneer de behandeling wordt volgehouden, kan dit een glaucomateuze neuropathie van de oogzenuw veroorzaken (door corticosteroïden geïnduceerd glaucoom).

Het precieze pathogene mechanisme is nog niet duidelijk. Genetische factoren zijn waarschijnlijk van invloed op de gevoeligheid voor corticosteroïden. Daarom kan een overzicht van de genetische mechanismen van door corticosteroïden geïnduceerd glaucoom meer inzicht geven in de pathogenese. In deze studie onderzoeken de onderzoekers het voorkomen van SNP's (single nucleotide polymorphisms) in 150 gevallen met een steroïde-respons in vergelijking met 300 controles die werden blootgesteld aan corticosteroïden zonder een steroïd-respons.

Tot nu toe is één kleine GWAS uitgevoerd waarbij 32 patiënten met en zonder door corticosteroïden geïnduceerde oculaire hypertensie werden vergeleken na behandeling met intravitreale triamcinolon. In deze studie werden twee SNP's proximaal van de transcriptionele startplaats (nabij de 5') van HCG22 op chromosoom 6 geïdentificeerd. Dit is echter een vrij kleine steekproefpopulatie en de onderzoekers kwamen niet overeen voor de onderliggende ziekte. Verder, in een andere kleine studie, Hogewind et al. voerde SNP-analyse uit in meerdere genen (SFRS3, FKBP4, FKBP5 en NR3C1) bij door corticosteroïden geïnduceerde oculaire hypertensie.

Deze studie stelt de onderzoekers in staat om patiënten te identificeren die risico lopen op het ontwikkelen van door corticosteroïden geïnduceerd glaucoom en om een ​​beter inzicht te krijgen in de pathogenese. Dit kan ook leiden tot de ontdekking van biomarkers die wijzen op een verhoogd risico op het ontwikkelen van door steroïden geïnduceerd glaucoom en tot nieuwe preventie- en behandelingsstrategieën, die nodig zijn omdat de behandeling van door corticosteroïden geïnduceerd glaucoom nu alleen gericht is op het verlagen van de IOP en nog steeds kan worden toegepast. uitdagend.