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Pharmacocinétique (PK) et innocuité d'une dose intraveineuse (IV) unique de MK-3866 chez des participants présentant une fonction rénale altérée et chez des témoins sains (MK-3866-005)

25 janvier 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai ouvert en 2 parties pour évaluer la pharmacocinétique du MK-3866 après l'administration d'une dose IV unique à des sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère et d'insuffisance rénale terminale

Le but de cette étude est de comparer les paramètres PK plasmatiques et urinaires du MK-3866 entre les participants présentant une fonction rénale altérée et les participants témoins sains, d'étudier dans quelle mesure le MK-3866 est éliminé du plasma par hémodialyse (HD) et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du MK-3866 chez les participants présentant une fonction rénale altérée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte à dose unique en 2 parties : la partie 1 inclura des participants atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère (ainsi que des participants témoins en bonne santé), et la partie 2 inclura des participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT ) subissant une HD. Les participants à la partie 1 recevront une seule dose IV de MK-3866, et des échantillons de plasma et d'urine seront prélevés sur des intervalles de temps prédéfinis. Les participants à la partie 2 recevront une seule dose IV de MK-3866 à deux reprises : dans la période 1 immédiatement après leur HD normalement programmée, et dans la période 2 environ 30 minutes avant leur HD normalement programmée. Des échantillons de plasma, d'urine et de dialysat seront prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour la partie 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes en âge de procréer. Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration. Si la partenaire est enceinte, les hommes acceptent d'utiliser un préservatif ; si le partenaire est en âge de procréer, le partenaire doit utiliser un moyen de contraception supplémentaire
  • Les participants masculins acceptent de ne pas donner de sperme à partir de la première dose jusqu'à 90 jours après l'administration
  • Accès veineux adéquat

Participants atteints d'insuffisance rénale

  • Tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase sérique [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]) et bilirubine sérique (totale et directe) dans la limite supérieure de la normale
  • Panneaux A, B et C : aucun changement cliniquement significatif de l'état rénal au moins 1 mois avant l'administration et pas actuellement ou précédemment sous hémodialyse
  • Panel E uniquement : IRCT maintenu sur un régime stable d'au moins 3 fois par semaine HD pendant au moins 3 mois avant la première dose

Participants en bonne santé

  • Âge à ± 15 ans de l'âge moyen des participants ayant une fonction rénale altérée auquel le participant en bonne santé est apparié
  • Médicalement sain selon les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations et les tests de sécurité en laboratoire clinique
  • Azote uréique sanguin, tests de la fonction hépatique (ALT, AST, phosphatase alcaline [ALP]) et bilirubine sérique (totale et directe) dans la limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité mentale/juridique, ou problèmes émotionnels importants ou trouble psychiatrique important
  • Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures cliniquement significatives
  • Antécédents de toute maladie qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou qui pose un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude
  • Antécédents cliniquement significatifs de cancer
  • Fumeur et/ou ayant utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Participantes en âge de procréer, enceintes ou allaitantes
  • Résultats positifs pour le dépistage des drogues dans l'urine ou la salive et/ou le dépistage de l'alcool dans l'urine ou l'haleine lors du dépistage ou de l'enregistrement
  • Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC)
  • Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Consomme des quantités excessives de café, thé, cola, boissons énergisantes ou autres boissons contenant de la caféine par jour
  • Chirurgie majeure, don ou perte d'une unité de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou don de plasma dans les 7 jours précédant le dosage dans la partie 1 ou la première dose dans la partie 2

Participants atteints d'insuffisance rénale

  • Panneaux A, B et C : échec de la transplantation rénale ou néphrectomie
  • Panneaux A, B et C : fonction rénale fluctuant rapidement, déterminée par des mesures historiques ; ou sténose démontrée/suspectée de l'artère rénale
  • Panel E uniquement : a nécessité une HD émergente fréquente (≥ 3) dans l'année précédant la première dose

Participants en bonne santé

  • Transplantation rénale ou néphrectomie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Insuffisance rénale légère
Les participants reçoivent une seule perfusion IV de 200 mg de MK-3866 pendant 30 minutes le jour 1.
Médicament: MK-3866
Perfusion IV unique de 200 mg administrée en 30 minutes (± 5 minutes) le jour 1 de chaque période de traitement.
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Insuffisance rénale modérée
Les participants reçoivent une seule perfusion IV de 200 mg de MK-3866 pendant 30 minutes le jour 1.
Médicament: MK-3866
Perfusion IV unique de 200 mg administrée en 30 minutes (± 5 minutes) le jour 1 de chaque période de traitement.
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Insuffisance rénale grave
Les participants reçoivent une seule perfusion IV de 200 mg de MK-3866 pendant 30 minutes le jour 1.
Médicament: MK-3866
Perfusion IV unique de 200 mg administrée en 30 minutes (± 5 minutes) le jour 1 de chaque période de traitement.
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : Participants en bonne santé
Les participants reçoivent une seule perfusion IV de 200 mg de MK-3866 pendant 30 minutes le jour 1.
Médicament: MK-3866
Perfusion IV unique de 200 mg administrée en 30 minutes (± 5 minutes) le jour 1 de chaque période de traitement.
EXPÉRIMENTAL: Partie 2 : Insuffisance rénale terminale sous hémodialyse
Les participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) ont reçu une seule perfusion IV de MK-3886 200 mg sur 30 minutes le jour 1 juste après l'hémodialyse (HD) dans la période 1 et juste avant l'HD dans la période 2. Il y a eu un lavage d'au moins 6 jours avant l'administration de la période 2.
Médicament: MK-3866
Perfusion IV unique de 200 mg administrée en 30 minutes (± 5 minutes) le jour 1 de chaque période de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du MK-3866 du temps zéro à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et l'AUC0-inf a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par chromatographie liquide haute performance avec spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS).
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du MK-3866, de l'instant zéro à l'heure du dernier échantillon quantifiable (AUC0-dernier)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et l'AUC0-last a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du MK-3866, du temps zéro à 24 heures après l'administration (AUC0-24)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et l'AUC0-24 a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1
Partie 1 : Concentration plasmatique de MK-3866 à la fin de la perfusion (Ceoi)
Délai: A la fin de la perfusion (0,5 heure après le début de la perfusion) le jour 1
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et Ceoi a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
A la fin de la perfusion (0,5 heure après le début de la perfusion) le jour 1
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale de MK-3866 (Cmax)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et la Cmax a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Partie 1 : Dégagement du plasma du MK-3866 (CL)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et la CL a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Partie 1 : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale du MK-3866 (Tmax)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et le Tmax a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Partie 1 : Demi-vie terminale d'élimination du plasma MK-3866 (t1/2)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et t1/2 a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le pourcentage géométrique du coefficient de variation (%CV).
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Partie 1 : Volume de distribution du plasma MK-3866 (Vz)
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et Vz a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après l'administration le jour 1, et 60 et 72 heures après l'administration pour les participants atteints d'insuffisance rénale sévère
Partie 2 : AUC0-inf du Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et l'AUC0-inf a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant la dose pendant la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après la dose pendant la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Partie 2 : AUC0-dernière de Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et l'AUC0-last a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant la dose pendant la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après la dose pendant la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Partie 2 : AUC0-24 du Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 et 4 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et l'AUC0-24 a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant la dose pendant la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après la dose pendant la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 et 4 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Ceoi de Plasma MK-3866
Délai: À la fin de la perfusion (0,5 heure après le début de la perfusion) le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et Ceoi a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant la dose pendant la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après la dose pendant la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1.
À la fin de la perfusion (0,5 heure après le début de la perfusion) le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Partie 2 : Cmax du Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et la Cmax a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant la dose pendant la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après la dose pendant la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Partie 2 : CL du Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et la CL a été évaluée. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant la dose pendant la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après la dose pendant la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Partie 2 : Tmax du Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et le Tmax a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant la dose pendant la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après la dose pendant la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Partie 2 : t1/2 de Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et t1/2 a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant l'administration de la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après l'administration de la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Partie 2 : Vz du Plasma MK-3866
Délai: Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis et Vz a été évalué. Les concentrations plasmatiques de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. Pour les participants à l'IRT, l'hémodialyse a eu lieu avant l'administration de la période 1 et de 0,5 à 4,5 heures après l'administration de la période 2. Les données pour les participants en bonne santé proviennent de la partie 1. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
Prédose et 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après l'administration le jour 1 des périodes 1 et 2, et 2,5, 3,5 , et 4 heures après l'administration du jour 1 de la période 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Quantité totale de MK-3866 excrété dans l'urine sur 24 heures (Ae0-24)
Délai: Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1
Des échantillons d'urine ont été prélevés à des intervalles prédéfinis et Ae0-24 a été évalué. Ae0-24 a été obtenu en additionnant les quantités excrétées sur chaque intervalle de collecte. Les concentrations urinaires de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1
Partie 1 : Clairance rénale (CLr) du MK-3866
Délai: Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1
Des échantillons d'urine ont été prélevés à des intervalles prédéfinis et la CLr a été évaluée. CLr a été calculé comme AE(t'-t")/AUC(t'-t"), où t'-t" est l'intervalle de temps le plus long pendant lequel AE et AUC sont tous les deux obtenus. Les concentrations urinaires de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1
Partie 1 : Fraction d'excrétion de MK-3866 (urine) pendant chaque intervalle de collecte (Fe0-24)
Délai: Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1
Des échantillons d'urine ont été prélevés à des intervalles prédéfinis et Fe0-24 a été évalué. Fe0-24 a été obtenu en divisant la quantité de MK-3866 excrété dans chaque intervalle de collecte par la dose. Les concentrations urinaires de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1
Partie 2 : Quantité totale de MK-3866 excrété inchangé dans l'urine sur une période de 24 heures (Ae0-24)
Délai: Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Des échantillons d'urine ont été prélevés à des intervalles prédéfinis et Ae0-24 a été évalué. Ae0-24 a été obtenu en additionnant les quantités excrétées sur chaque intervalle de collecte. Les concentrations urinaires de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Partie 2 : Clairance rénale (CLr) du MK-3866
Délai: Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Des échantillons d'urine ont été prélevés à des intervalles prédéfinis et la CLr a été évaluée. CLr a été calculé comme AE(t'-t")/AUC(t'-t"), où t'-t" est l'intervalle de temps le plus long pendant lequel AE et AUC sont tous les deux obtenus. Les concentrations urinaires de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Partie 2 : Fraction d'excrétion de MK-3866 (urine) pendant chaque intervalle de collecte (Fe0-24)
Délai: Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Des échantillons d'urine ont été prélevés à des intervalles prédéfinis et Fe0-24 a été évalué. Fe0-24 a été obtenu en divisant la quantité de MK-3866 excrété dans chaque intervalle de collecte par la dose. Les concentrations urinaires de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
Prédose et 0-4, 4-8, 8-12 et 12-24 heures après l'administration le jour 1 de la période 1 et de la période 2
Partie 2 : Concentration de MK-3866 dans le plasma entrant dans la ligne du dialyseur (Ca)
Délai: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Les échantillons de plasma entrant dans la ligne du dialyseur ont été prélevés à des moments prédéfinis et le Ca a été évalué. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Concentration de MK-3866 dans le plasma sortant de la ligne de dialyseur (Cv)
Délai: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Les échantillons de plasma sortant de la ligne du dialyseur ont été prélevés à des moments prédéfinis et le Cv a été évalué. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Aire sous la courbe concentration-temps du MK-3866 dans le plasma entrant dans la ligne du dialyseur pendant la période de dialyse (AUCD)
Délai: 0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Les échantillons de plasma entrant dans la ligne du dialyseur ont été prélevés à des moments prédéfinis et l'AUCD a été évalué. Les valeurs AUCD ont été déterminées à partir du profil Ca en fonction du temps au cours de la période HD, en utilisant la méthode de calcul « linéaire vers le haut, log vers le bas ». Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Aire sous la courbe concentration-temps du MK-3866 dans le plasma entrant dans la ligne du dialyseur de 0,75 à 4,5 heures pendant la période de dialyse (ASC[0,75-4,5]Ca)
Délai: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Les échantillons de plasma entrant dans la ligne du dialyseur ont été prélevés à des moments prédéfinis et AUC[0.75-4.5]Ca a été évaluée. ASC[0,75-4,5]Ca les valeurs ont été déterminées à partir du profil Ca en fonction du temps de 0,75 à 4,5 heures pendant la période HD, en utilisant la méthode de calcul « linéaire vers le haut, log vers le bas ». Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Aire sous la courbe concentration-temps du MK-3866 dans le plasma entrant dans la ligne du dialyseur de 0,75 à 4,5 heures pendant la période de dialyse (AUC[0,75-4,5]Cv)
Délai: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Les échantillons de plasma entrant dans la ligne du dialyseur ont été prélevés à des moments prédéfinis et selon l'ASC[0,75-4,5]Cv a été évaluée. ASC[0,75-4,5]Cv les valeurs ont été déterminées à partir du profil Cv en fonction du temps de 0,75 à 4,5 heures pendant la période HD, en utilisant la méthode de calcul « linéaire vers le haut, log vers le bas ». Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Autorisation de dialyse du MK-3866 à base de plasma (CLD, Plasma)
Délai: 0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Des échantillons de dialyse plasmatique ont été prélevés à des moments prédéfinis et le CLD a été évalué. CLD a été calculé comme Q x R x (AUC[1-4.5]Ca - ASC[1-4,5]Cv) / ASC[1-4,5]Ca, où Q est le débit sanguin à travers le dialyseur et R est le rapport de la concentration sanguine de médicament à la concentration plasmatique de médicament. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Concentration de MK-3866 dans les échantillons de dialysat (CD)
Délai: 0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Des échantillons de dialyse plasmatique ont été prélevés à des moments prédéfinis et la CD a été évaluée. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS.
0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Quantité de MK-3866 récupérée à partir de chaque échantillon de dialysat (AD)
Délai: 0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Des échantillons de dialyse plasmatique ont été prélevés à des moments prédéfinis et la MA a été évaluée. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Taux d'élimination du MK-3866 du dialysat (rr)
Délai: 0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Des échantillons de plasma dialyse ont été prélevés à des moments prédéfinis et rr a été évalué. rr a été calculé en tant que débit de dialysat CDx. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Quantité cumulée de MK-3866 récupérée du dialysat (AD, Total)
Délai: 0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Des échantillons de dialyse plasmatique ont été prélevés à des moments prédéfinis et AD, total a été évalué. AD,total a été obtenu en intégrant le profil rr en fonction du temps sur la durée de la séance de dialyse, en utilisant les temps réels par rapport à l'heure de début de la dialyse. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Partie 2 : Autorisation d'hémodialyse du MK-3866 basée sur le dialysat (CLD, dialysat)
Délai: 0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Des échantillons de dialyse plasmatique ont été prélevés à des moments prédéfinis et le dialysat CLD a été évalué. CLD, dialysat a été calculé comme AD.total / AUCD. Les concentrations de MK-3866 ont été déterminées par HPLC-MS/MS. La méthode de dispersion utilisée pour ces données est le %CV géométrique.
0,5 (début de HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 4,5 heures après l'administration le jour 1 de la période 2
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Partie 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration ; Partie 2, Période 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration (y compris une période de sevrage de ≥ 6 jours) ; Partie 2, Période 2 : jusqu'au jour 14 après l'administration
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Partie 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration ; Partie 2, Période 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration (y compris une période de sevrage de ≥ 6 jours) ; Partie 2, Période 2 : jusqu'au jour 14 après l'administration
Nombre de participants abandonnant l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Partie 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration ; Partie 2, Période 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration (y compris une période de sevrage de ≥ 6 jours) ; Partie 2, Période 2 : jusqu'au jour 14 après l'administration
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Partie 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration ; Partie 2, Période 1 : jusqu'au jour 14 après l'administration (y compris une période de sevrage de ≥ 6 jours) ; Partie 2, Période 2 : jusqu'au jour 14 après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

28 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

9 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2017

Première publication (RÉEL)

23 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3866-005
  • CA22640 (AUTRE: Celerion)
  • MK-3866-005 (AUTRE: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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