Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk (PK) og sikkerhet for en enkelt intravenøs (IV) dose av MK-3866 hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon og i friske kontroller (MK-3866-005)

25. januar 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En 2-delt, åpen studie for å evaluere farmakokinetikken til MK-3866 etter administrering av en enkelt IV-dose til personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon og nyresykdom i sluttstadiet

Formålet med denne studien er å sammenligne plasma- og urin-PK-parametere av MK-3866 mellom deltakere med nedsatt nyrefunksjon og friske kontrolldeltakere, for å undersøke i hvilken grad MK-3866 fjernes fra plasmaet ved hemodialyse (HD), og evaluere sikkerheten og toleransen til MK-3866 hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, 2-delt enkeltdosestudie: Del 1 vil inkludere deltakere med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (så vel som friske kontrolldeltakere), og del 2 vil inkludere deltakere med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). ) gjennomgår HD. Deltakere i del 1 vil motta en enkelt IV-dose av MK-3866, og plasma- og urinprøver vil bli samlet over forhåndsspesifiserte tidsintervaller. Deltakere i del 2 vil motta en enkelt IV-dose av MK-3866 ved to separate anledninger: i periode 1 umiddelbart etter deres normalt planlagte HD, og ​​i periode 2 omtrent 30 minutter før deres normalt planlagte HD. Plasma-, urin- og dialysatprøver vil bli samlet inn over forhåndsdefinerte tidsintervaller for del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner i ikke-fertil alder. Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder samtykker i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter dosering. Hvis partneren er gravid, samtykker menn til å bruke kondom; hvis partneren er i fertil alder, må partner bruke ekstra prevensjon
  • Mannlige deltakere samtykker i å ikke donere sæd fra den første dosen før 90 dager etter dosering
  • Tilstrekkelig venøs tilgang

Nyrehemmede deltakere

  • Leverfunksjonstester (serumalaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) og serumbilirubin (totalt og direkte) innenfor øvre normalgrense
  • Panel A, B og C: ingen klinisk signifikant endring i nyrestatus minst 1 måned før dosering og ikke for øyeblikket eller tidligere vært i hemodialyse
  • Kun panel E: ESRD opprettholdes på stabilt regime på minst 3 ganger per uke HD i minst 3 måneder før første dosering

Friske deltakere

  • Alder innenfor ± 15 år fra gjennomsnittsalderen for deltakere med nedsatt nyrefunksjon som den friske deltakeren er matchet med
  • Medisinsk sunn i henhold til medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) og kliniske laboratoriesikkerhetstester
  • Blodurea-nitrogen, leverfunksjonstester (ALT, AST, alkalisk fosfatase [ALP]), og serumbilirubin (totalt og direkte) innenfor øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

  • Psykisk/juridisk ufør, eller betydelige følelsesmessige problemer eller betydelig psykiatrisk lidelse
  • Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, respiratoriske, genitourinære eller store nevrologiske abnormiteter eller sykdommer
  • Historie om sykdom som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien
  • Klinisk signifikant historie med kreft
  • Røyker og/eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder, gravide eller ammende
  • Positive resultater for screening av urin eller spytt medikamenter og/eller urin eller pust alkohol screening ved screening eller innsjekking
  • Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV)
  • Drikker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker innen 6 måneder etter screening
  • Inntar store mengder kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag
  • Større operasjon, donert eller tapt 1 enhet blod innen 4 uker før screening, eller donert plasma innen 7 dager før dosering i del 1 eller første dose i del 2

Nyrehemmede deltakere

  • Panel A, B og C: Mislykket nyretransplantasjon eller har hatt nefrektomi
  • Panel A, B og C: Raskt fluktuerende nyrefunksjon, bestemt av historiske målinger; eller påvist/mistanke om nyrearteriestenose
  • Kun panel E: Har krevd hyppig fremkommende HD (≥3) innen et år før første dosering

Friske deltakere

  • Nyretransplantasjon eller nefrektomi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del 1: Lett nedsatt nyrefunksjon
Deltakerne får en enkelt IV-infusjon på 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Legemiddel: MK-3866
Enkel IV-infusjon på 200 mg administrert over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTELL: Del 1: Moderat nedsatt nyrefunksjon
Deltakerne får en enkelt IV-infusjon på 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Legemiddel: MK-3866
Enkel IV-infusjon på 200 mg administrert over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTELL: Del 1: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Deltakerne får en enkelt IV-infusjon på 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Legemiddel: MK-3866
Enkel IV-infusjon på 200 mg administrert over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTELL: Del 1: Friske deltakere
Deltakerne får en enkelt IV-infusjon på 200 mg MK-3866 over 30 minutter på dag 1.
Legemiddel: MK-3866
Enkel IV-infusjon på 200 mg administrert over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.
EKSPERIMENTELL: Del 2: Sluttstadium nyresykdom som gjennomgår hemodialyse
Sluttstadium nyresykdom (ESRD) deltakere fikk en enkelt IV-infusjon av MK-3886 200 mg over 30 minutter på dag 1 like etter hemodialyse (HD) i periode 1 og like før HD i periode 2. Det var en utvasking på minst 6 dager før dosering i periode 2.
Legemiddel: MK-3866
Enkel IV-infusjon på 200 mg administrert over 30 minutter (±5 minutter) på dag 1 i hver behandlingsperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til MK-3866 fra null til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC0-inf ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av høyytelses væskekromatografi med tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS).
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til MK-3866 fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare prøve (AUC0-siste)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC0-sist ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til MK-3866 fra tid null til 24 timer etter dosering (AUC0-24)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC0-24 ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1
Del 1: Plasmakonsentrasjon av MK-3866 ved slutten av infusjonen (Ceoi)
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen (0,5 timer etter infusjonsstart) på dag 1
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Ceoi ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Ved slutten av infusjonen (0,5 timer etter infusjonsstart) på dag 1
Del 1: Maksimal plasmakonsentrasjon av MK-3866 (Cmax)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Cmax ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Del 1: Plasmaklaring av MK-3866 (CL)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og CL ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Del 1: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av MK-3866 (Tmax)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Tmax ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Del 1: Elimination Terminal Halveringstid for Plasma MK-3866 (t1/2)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og t1/2 ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetode brukt for disse dataene er geometrisk % variasjonskoeffisient (%CV).
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Del 1: Distribusjonsvolum av Plasma MK-3866 (Vz)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Vz ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 og 48 timer etter dosering på dag 1, og 60 og 72 timer etter dosering for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Del 2: AUC0-inf av Plasma MK-3866
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC0-inf ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: AUC0-siste av Plasma MK-3866
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC0-sist ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: AUC0-24 av Plasma MK-3866
Tidsramme: Forhåndsdosering og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC0-24 ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1.
Forhåndsdosering og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: administrerende direktør i Plasma MK-3866
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen (0,5 timer etter infusjonsstart) på dag 1 i periode 1 og periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Ceoi ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1.
Ved slutten av infusjonen (0,5 timer etter infusjonsstart) på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Cmax for Plasma MK-3866
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Cmax ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: CL av Plasma MK-3866
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og CL ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Tmax for Plasma MK-3866
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Tmax ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: t1/2 av Plasma MK-3866
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og t1/2 ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1. Spredningsmetoden brukt for disse dataene er geometrisk %CV.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Vz av Plasma MK-3866
Tidsramme: Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Vz ble vurdert. Plasmakonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. For ESRD-deltakere fant hemodialyse sted før dosering i periode 1 og fra 0,5 til 4,5 timer etter dosering i periode 2. Data for friske deltakere er fra del 1. Spredningsmetoden brukt for disse dataene er geometrisk %CV.
Fordose og 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 og 72 timer etter dosering på dag 1 av periode 1 og 2, og 2,5, 3,5 og 4 timer etter dosering på dag 1 i periode 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Total mengde MK-3866 utskilt i urinen over 24 timer (Ae0-24)
Tidsramme: Fordosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1
Urinprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte intervaller og Ae0-24 ble vurdert. Ae0-24 ble oppnådd ved å tilsette mengdene som ble utskilt over hvert oppsamlingsintervall. Urinkonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1
Del 1: Renal Clearance (CLr) av MK-3866
Tidsramme: Fordosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1
Urinprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte intervaller og CLr ble vurdert. CLr ble beregnet som AE(t'-t")/AUC(t'-t"), hvor t'-t" er det lengste tidsintervallet der AE og AUC begge oppnås. Urinkonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1
Del 1: Fraksjon av MK-3866-ekskresjon (urin) under hvert oppsamlingsintervall (Fe0-24)
Tidsramme: Fordosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1
Urinprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte intervaller og Fe0-24 ble vurdert. Fe0-24 ble oppnådd ved å dele mengden MK-3866 som ble utskilt i hvert oppsamlingsintervall med dosen. Urinkonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
Fordosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1
Del 2: Total mengde MK-3866 utskilt uendret i urinen i løpet av 24 timer (Ae0-24)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Urinprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte intervaller og Ae0-24 ble vurdert. Ae0-24 ble oppnådd ved å tilsette mengdene som ble utskilt over hvert oppsamlingsintervall. Urinkonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
Forhåndsdosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Renal Clearance (CLr) av MK-3866
Tidsramme: Forhåndsdosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Urinprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte intervaller og CLr ble vurdert. CLr ble beregnet som AE(t'-t")/AUC(t'-t"), hvor t'-t" er det lengste tidsintervallet der AE og AUC begge oppnås. Urinkonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
Forhåndsdosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Fraksjon av MK-3866-ekskresjon (urin) under hvert oppsamlingsintervall (Fe0-24)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Urinprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte intervaller og Fe0-24 ble vurdert. Fe0-24 ble oppnådd ved å dele mengden MK-3866 som ble utskilt i hvert oppsamlingsintervall med dosen. Urinkonsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
Forhåndsdosering og 0-4, 4-8, 8-12 og 12-24 timer etter dosering på dag 1 i periode 1 og periode 2
Del 2: Konsentrasjon av MK-3866 i plasma som går inn i dialysatorlinjen (Ca)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver som kom inn i dialysatorlinjen ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Ca ble vurdert. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Konsentrasjon av MK-3866 i plasma som går ut av dialysatorlinjen (Cv)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver som gikk ut av dialysatorlinjen ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og Cv ble vurdert. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Område under konsentrasjon-tidskurven til MK-3866 i plasma som går inn i dialysatorlinjen under dialyseperioden (AUCD)
Tidsramme: 0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver som kom inn i dialysatorlinjen ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUCD ble vurdert. AUCD-verdier ble bestemt fra Ca versus tidsprofilen i løpet av HD-perioden, ved å bruke "lineær opp, logg ned" beregningsmetoden. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Areal under konsentrasjon-tidskurven til MK-3866 i plasma som går inn i dialysatorlinjen fra 0,75 til 4,5 timer i løpet av dialyseperioden (AUC[0,75-4,5]Ca)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver som kom inn i dialysatorlinjen ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC[0,75-4,5]Ca ble vurdert. AUC[0,75-4,5]Ca verdiene ble bestemt fra Ca versus tidsprofilen fra 0,75 til 4,5 timer i løpet av HD-perioden, ved å bruke "lineær opp, logg ned" beregningsmetoden. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Areal under konsentrasjon-tidskurven til MK-3866 i plasma som går inn i dialysatorlinjen fra 0,75 til 4,5 timer i løpet av dialyseperioden (AUC[0,75-4,5]Cv)
Tidsramme: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmaprøver som kom inn i dialysatorlinjen ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AUC[0,75-4,5]Cv ble vurdert. AUC[0,75-4,5]Cv verdiene ble bestemt fra Cv versus tidsprofilen fra 0,75 til 4,5 timer i løpet av HD-perioden, ved å bruke "lineær opp, logg ned" beregningsmetoden. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Dialyseklarering av MK-3866 basert på plasma (CLD, plasma)
Tidsramme: 0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og CLD ble vurdert. CLD ble beregnet som Q x R x (AUC[1-4,5]Ca - AUC[1-4.5]Cv) / AUC[1-4.5]Ca, hvor Q er strømningshastigheten til blod gjennom dialysatoren, og R er forholdet mellom legemiddelkonsentrasjon i blodet og medikamentkonsentrasjon i plasma. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Konsentrasjon av MK-3866 i dialysatprøver (CD)
Tidsramme: 0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og CD ble vurdert. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS.
0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Mengde MK-3866 gjenvunnet fra hver dialysatprøve (AD)
Tidsramme: 0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AD ble vurdert. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Hastighet for fjerning av MK-3866 fra dialysatet (rr)
Tidsramme: 0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og rr ble vurdert. rr ble beregnet som CD x dialysatstrømningshastighet. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Kumulativ mengde MK-3866 gjenvunnet fra dialysatet (AD,totalt)
Tidsramme: 0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og AD,total ble vurdert. AD,total ble oppnådd ved å integrere rr versus tidsprofilen over dialysesesjonens varighet, ved å bruke faktiske tider i forhold til starttidspunktet for dialysen. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Del 2: Hemodialyseklaring av MK-3866 basert på dialysatet (CLD, dialysat)
Tidsramme: 0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Plasmadialyseprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og CLD,dialysat ble vurdert. CLD,dialysat ble beregnet som AD.total / AUCD. Konsentrasjoner av MK-3866 ble bestemt ved bruk av HPLC-MS/MS. Spredningsmetoden som brukes for disse dataene er geometrisk %CV.
0,5 (begynnelsen av HD), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i periode 2
Antall deltakere med minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Del 1: opp til dag 14 etter dosering; Del 2, periode 1: opp til dag 14 etter dosering (inkludert ≥6 dagers utvaskingsperiode); Del 2, periode 2: frem til dag 14 etter dosering
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Del 1: opp til dag 14 etter dosering; Del 2, periode 1: opp til dag 14 etter dosering (inkludert ≥6 dagers utvaskingsperiode); Del 2, periode 2: frem til dag 14 etter dosering
Antall deltakere som avbryter studien på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Del 1: opp til dag 14 etter dosering; Del 2, periode 1: opp til dag 14 etter dosering (inkludert ≥6 dagers utvaskingsperiode); Del 2, periode 2: frem til dag 14 etter dosering
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Del 1: opp til dag 14 etter dosering; Del 2, periode 1: opp til dag 14 etter dosering (inkludert ≥6 dagers utvaskingsperiode); Del 2, periode 2: frem til dag 14 etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. januar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3866-005
  • CA22640 (ANNEN: Celerion)
  • MK-3866-005 (ANNEN: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nedsatt nyrefunksjon

Kliniske studier på MK-3866

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere