Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MK-3866 egyszeri intravénás (IV) dózisának farmakokinetikája (PK) és biztonságossága károsodott vesefunkciójú résztvevőknél és egészséges kontrolloknál (MK-3866-005)

2019. január 25. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Egy kétrészes, nyílt vizsgálat az MK-3866 farmakokinetikájának értékelésére enyhe, mérsékelt és súlyos vesekárosodásban és végstádiumú vesebetegségben szenvedő alanyoknak történő egyszeri IV dózis beadása után

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa az MK-3866 plazma és vizelet PK paramétereit a károsodott vesefunkciójú résztvevők és az egészséges kontroll résztvevők között, hogy megvizsgálja, milyen mértékben távolodik el az MK-3866 a plazmából hemodialízissel (HD), és értékelje. az MK-3866 biztonságossága és tolerálhatósága károsodott vesefunkciójú résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, 2 részből álló egyszeri dózisú vizsgálat: az 1. rész enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevőket (valamint az egészséges kontroll résztvevőket), a 2. rész pedig a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő résztvevőket foglalja magában. ) HD alatt. Az 1. rész résztvevői egyetlen IV-dózist kapnak az MK-3866-ból, a plazma- és vizeletmintákat pedig előre meghatározott időközönként gyűjtik. A 2. rész résztvevői két alkalommal kapnak egyetlen IV adag MK-3866-ot: az 1. periódusban közvetlenül a szokásos HD-t követően, és a 2. periódusban körülbelül 30 perccel a normál ütemezett HD-juk előtt. A plazma-, vizelet- és dializátummintákat a 2. részhez előre meghatározott időközönként gyűjtik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
        • Orlando Clinical Research Center ( Site 0002)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem fogamzóképes nőstények. A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi résztvevők vállalják, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az adagolást követő 90 napig. Ha a partner terhes, a férfiak beleegyeznek az óvszer használatába; ha a partner fogamzóképes, a partnernek kiegészítő fogamzásgátlót kell alkalmaznia
  • A férfi résztvevők beleegyeznek abba, hogy az első adagtól kezdve az adagolás utáni 90 napig nem adnak spermát
  • Megfelelő vénás hozzáférés

Vesekárosodott résztvevők

  • Májfunkciós tesztek (szérum alanin-aminotranszferáz [ALT] és aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és szérum bilirubin (teljes és közvetlen) a normál felső határán belül
  • A, B és C panel: nem történt klinikailag jelentős változás a veseállapotban legalább 1 hónappal az adagolás előtt, és nem részesült jelenleg vagy korábban hemodialízisben
  • Csak E panel: az ESRD stabil, hetente legalább háromszori HD-sémában tartva legalább 3 hónapig az első adagolás előtt

Egészséges résztvevők

  • Életkor a károsodott vesefunkciójú résztvevők átlagos életkorától számított ± 15 éven belül, amelyhez az egészséges résztvevő megfelel
  • Orvosilag egészséges az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok szerint
  • Vér karbamid-nitrogén, májfunkciós tesztek (ALT, AST, alkalikus foszfatáz [ALP]) és szérum bilirubin (teljes és közvetlen) a normál felső határán belül.

Kizárási kritériumok:

  • Mentálisan/jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémák vagy jelentős pszichiátriai zavar
  • Klinikailag jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, légzőszervi, húgyúti vagy súlyos neurológiai rendellenességek vagy betegségek a kórelőzményben
  • Bármely olyan betegség előzménye, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével
  • Klinikailag jelentős ráktörténet
  • Dohányzó és/vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket használt a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Fogamzóképes korú, terhes vagy szoptató női résztvevők
  • Pozitív eredmények a vizelet- vagy nyál-kábítószer-szűrésnél és/vagy a vizelet- vagy leheletalkohol-szűrésnél szűréskor vagy bejelentkezéskor
  • Pozitív eredmények a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrésénél
  • Több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt a szűrést követő 6 hónapon belül
  • Naponta túlzott mennyiségű kávét, teát, kólát, energiaitalokat vagy egyéb koffeintartalmú italokat fogyaszt
  • Nagy műtét, 1 egység vér adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy plazmaadás az adagolást megelőző 7 napon belül az 1. részben vagy az első adag a 2. részben

Vesekárosodott résztvevők

  • A, B és C panel: Sikertelen vesetranszplantáció vagy nephrectomia volt
  • A, B és C panelek: Gyorsan ingadozó vesefunkció, történelmi mérések alapján; vagy kimutatott/gyanús veseartéria szűkület
  • Csak az E panel: Az első adagolást megelőző egy éven belül gyakori felbukkanó HD-t (≥3) igényelt

Egészséges résztvevők

  • Vesetranszplantáció vagy nephrectomia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. rész: Enyhe vesekárosodás
A résztvevők egyszeri 200 mg MK-3866 IV infúziót kapnak 30 perc alatt az 1. napon.
Drog: MK-3866
Egyszeri 200 mg-os IV infúzió 30 perc (±5 perc) alatt minden kezelési időszak 1. napján.
KÍSÉRLETI: 1. rész: Mérsékelt vesekárosodás
A résztvevők egyszeri 200 mg MK-3866 IV infúziót kapnak 30 perc alatt az 1. napon.
Drog: MK-3866
Egyszeri 200 mg-os IV infúzió 30 perc (±5 perc) alatt minden kezelési időszak 1. napján.
KÍSÉRLETI: 1. rész: Súlyos vesekárosodás
A résztvevők egyszeri 200 mg MK-3866 IV infúziót kapnak 30 perc alatt az 1. napon.
Drog: MK-3866
Egyszeri 200 mg-os IV infúzió 30 perc (±5 perc) alatt minden kezelési időszak 1. napján.
KÍSÉRLETI: 1. rész: Egészséges résztvevők
A résztvevők egyszeri 200 mg MK-3866 IV infúziót kapnak 30 perc alatt az 1. napon.
Drog: MK-3866
Egyszeri 200 mg-os IV infúzió 30 perc (±5 perc) alatt minden kezelési időszak 1. napján.
KÍSÉRLETI: 2. rész: Végstádiumú vesebetegség hemodialízis alatt
A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) részt vevők egyetlen 200 mg MK-3886 IV infúziót kaptak 30 perc alatt az 1. napon közvetlenül a hemodialízis (HD) után az 1. periódusban és közvetlenül a HD előtt a 2. periódusban. 6 nappal az adagolás előtt a 2. periódusban.
Drog: MK-3866
Egyszeri 200 mg-os IV infúzió 30 perc (±5 perc) alatt minden kezelési időszak 1. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Az MK-3866 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUC0-inf értéket értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával (HPLC-MS/MS) határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
1. rész: Az MK-3866 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető minta időpontjáig (AUC0-last)
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUC0-last értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
1. rész: Az MK-3866 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az első napon az adagolás után
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUC0-24-et értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az első napon az adagolás után
1. rész: Az MK-3866 plazmakoncentrációja az infúzió végén (Ceoi)
Időkeret: Az infúzió végén (0,5 órával az infúzió megkezdése után) az 1. napon
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a Ceoi-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Az infúzió végén (0,5 órával az infúzió megkezdése után) az 1. napon
1. rész: Az MK-3866 maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és megbecsültük a Cmax-ot. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
1. rész: Az MK-3866 (CL) plazmatisztítása
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a CL-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
1. rész: Az MK-3866 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és meghatároztuk a Tmax-ot. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
1. rész: Az MK-3866 plazma eliminációs terminál felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a t1/2-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %-os variációs együttható (%CV).
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
1. rész: Az MK-3866 plazma elosztási mennyisége (Vz)
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a Vz-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
Adagolás előtti és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után az 1. napon, valamint 60 és 72 órával az adagolás után a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél
2. rész: Plasma MK-3866 AUC0-inf
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUC0-inf értéket értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevőkre vonatkozó adatok az 1. részből származnak.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: AUC0-utolsó Plasma MK-3866
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUC0-last értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevőkre vonatkozó adatok az 1. részből származnak.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Plasma MK-3866 AUC0-24
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 3,5 és 4 órával az adagolás után a napon 2. időszak 1
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUC0-24-et értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevőkre vonatkozó adatok az 1. részből származnak.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 3,5 és 4 órával az adagolás után a napon 2. időszak 1
2. rész: Ceoi of Plasma MK-3866
Időkeret: Az infúzió végén (0,5 órával az infúzió megkezdése után) az 1. és 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a Ceoi-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevőkre vonatkozó adatok az 1. részből származnak.
Az infúzió végén (0,5 órával az infúzió megkezdése után) az 1. és 2. periódus 1. napján
2. rész: Plasma MK-3866 Cmax
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és megbecsültük a Cmax-ot. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevőkre vonatkozó adatok az 1. részből származnak.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Plasma MK-3866 CL
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a CL-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevőkre vonatkozó adatok az 1. részből származnak.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: A plazma MK-3866 Tmax
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és meghatároztuk a Tmax-ot. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevőkre vonatkozó adatok az 1. részből származnak.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Plasma MK-3866 t1/2
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a t1/2-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevők adatai az 1. részből származnak. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Plasma MK-3866 Vz
Időkeret: Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és a Vz-t értékeltük. Az MK-3866 plazmakoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az ESRD résztvevők esetében a hemodialízis az 1. periódusban az adagolás előtt, a 2. periódusban pedig az adagolás után 0,5-4,5 órával történt. Az egészséges résztvevők adatai az 1. részből származnak. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
Előadagolás és 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 és 72 órával az 1. és 2. periódus 1. napján, valamint 2,5, 35. és 4 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Az MK-3866 teljes mennyisége a vizelettel 24 óra alatt (Ae0-24)
Időkeret: Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. napon
A vizeletmintákat előre meghatározott időközönként vettük, és az Ae0-24-et értékeltük. Az Ae0-24-et úgy kaptuk meg, hogy összeadtuk az egyes gyűjtési intervallumokban kiválasztott mennyiségeket. Az MK-3866 vizeletkoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. napon
1. rész: Az MK-3866 vese clearance-e (CLr).
Időkeret: Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. napon
A vizeletmintákat előre meghatározott időközönként vettük, és a CLr-t értékeltük. A CLr-t AE(t'-t")/AUC(t'-t"-ként számítottuk ki), ahol t'-t" az a leghosszabb időintervallum, amely alatt az AE és az AUC egyaránt elérhető. Az MK-3866 vizeletkoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. napon
1. rész: Az MK-3866 kiürülésének frakciója (vizelet) az egyes gyűjtési intervallumok során (Fe0-24)
Időkeret: Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. napon
A vizeletmintákat előre meghatározott időközönként vettük, és a Fe0-24-et értékeltük. A Fe0-24-et úgy kaptuk meg, hogy az egyes gyűjtési intervallumokban kiválasztott MK-3866 mennyiségét elosztottuk a dózissal. Az MK-3866 vizeletkoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. napon
2. rész: Az MK-3866 teljes mennyisége, amely változatlan formában ürül ki a vizelettel 24 óra alatt (Ae0-24)
Időkeret: Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. és 2. periódus 1. napján
A vizeletmintákat előre meghatározott időközönként vettük, és az Ae0-24-et értékeltük. Az Ae0-24-et úgy kaptuk meg, hogy összeadtuk az egyes gyűjtési intervallumokban kiválasztott mennyiségeket. Az MK-3866 vizeletkoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. és 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 vese clearance-e (CLr).
Időkeret: Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. és 2. periódus 1. napján
A vizeletmintákat előre meghatározott időközönként vettük, és a CLr-t értékeltük. A CLr-t AE(t'-t")/AUC(t'-t"-ként számítottuk ki), ahol t'-t" az a leghosszabb időintervallum, amely alatt az AE és az AUC egyaránt elérhető. Az MK-3866 vizeletkoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. és 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 kiürülésének frakciója (vizelet) az egyes gyűjtési intervallumok alatt (Fe0-24)
Időkeret: Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. és 2. periódus 1. napján
A vizeletmintákat előre meghatározott időközönként vettük, és a Fe0-24-et értékeltük. A Fe0-24-et úgy kaptuk meg, hogy az egyes gyűjtési intervallumokban kiválasztott MK-3866 mennyiségét elosztottuk a dózissal. Az MK-3866 vizeletkoncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
Adagolás előtti és 0-4, 4-8, 8-12 és 12-24 órával az adagolás után az 1. és 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 koncentrációja a dializátor vonalába belépő plazmában (Ca)
Időkeret: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A dializátor vonalába belépő plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és meghatároztuk a Ca-t. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 koncentrációja a dializátor vonalából kilépő plazmában (Cv)
Időkeret: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A dializátor vonalából kilépő plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és meghatároztuk a Cv-t. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 koncentráció-idő görbéje alatti terület a dializátor vonalába belépő plazmában a dialízis periódus alatt (AUCD)
Időkeret: 0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A dializátor vonalába belépő plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUCD-t értékeltük. Az AUCD értékeket a Ca versus idő profilból határoztuk meg a HD periódus alatt, a „lineáris fel, log le” számítási módszerrel. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 koncentráció-idő görbe alatti területe a dializátor vonalába belépő plazmában 0,75-4,5 óra a dialízis periódusa alatt (AUC[0,75-4,5]Ca)
Időkeret: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A dializátor vonalába belépő plazmamintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az AUC[0,75-4,5]Ca értékelésre került. AUC[0,75-4,5]Ca Az értékeket a Ca versus idő profilból határoztuk meg 0,75 és 4,5 óra között a HD periódus alatt, a „lineáris fel, log le” számítási módszerrel. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 koncentráció-idő görbéje alatti terület a dializátor vonalába belépő plazmában 0,75-4,5 óra a dialízis periódusa alatt (AUC[0,75-4,5]Cv)
Időkeret: 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A dializátor vonalába belépő plazmamintákat előre meghatározott időpontokban és AUC[0,75-4,5]Cv értékben gyűjtöttük értékelésre került. AUC[0,75-4,5]Cv Az értékeket a Cv-idő profilból határoztuk meg 0,75 és 4,5 óra között a HD periódus alatt, a „lineáris fel, log le” számítási módszerrel. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 dialízis-tisztulása plazma alapján (CLD, Plazma)
Időkeret: 0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazma dialízismintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és értékeltük a CLD-t. A CLD-t Q x R x (AUC[1-4,5]Ca - AUC[1-4,5]Cv) / AUC[1-4,5]Ca, ahol Q a vér áramlási sebessége a dializátoron, és R a vér gyógyszerkoncentrációjának és a plazma gyógyszerkoncentrációjának aránya. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 koncentrációja a dializátummintákban (CD)
Időkeret: 0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazma dialízismintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és értékeltük a CD-t. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg.
0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az egyes dializátummintákból (AD) visszanyert MK-3866 mennyisége
Időkeret: 0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmadialízis mintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és értékeltük az AD-t. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 dializátumból való eltávolításának sebessége (rr)
Időkeret: 0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazmadialízis mintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az rr-t értékeltük. Az rr-t a CD x dializátum áramlási sebességeként számítottuk ki. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: A dializátumból visszanyert MK-3866 kumulatív mennyisége (AD, összesen)
Időkeret: 0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazma dialízismintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és az összes AD-t értékeltük. Az AD,total-t úgy kaptuk meg, hogy az rr versus idő profilt integráltuk a dialízis időtartama alatt, a tényleges időket a dialízis kezdési időpontjához viszonyítva. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
2. rész: Az MK-3866 hemodialízis-tisztulása a dializátum (CLD, dializátum) alapján
Időkeret: 0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A plazma dialízis mintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtöttük, és értékeltük a CLD, dializátum szintjét. A CLD-t, a dializátumot AD.összes/AUCD-ként számítottuk ki. Az MK-3866 koncentrációit HPLC-MS/MS alkalmazásával határoztuk meg. Az adatokhoz használt diszperziós módszer a geometriai %CV.
0,5 (HD kezdete), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 4,5 órával az adagolás után a 2. periódus 1. napján
A legalább egy nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. rész: az adagolást követő 14. napig; 2. rész, 1. időszak: az adagolást követő 14. napig (beleértve a ≥6 napos kiürülési időszakot); 2. rész, 2. időszak: az adagolást követő 14. napig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, aki egy gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármilyen súlyosbodása szintén mellékhatásnak minősül.
1. rész: az adagolást követő 14. napig; 2. rész, 1. időszak: az adagolást követő 14. napig (beleértve a ≥6 napos kiürülési időszakot); 2. rész, 2. időszak: az adagolást követő 14. napig
A vizsgálatot nemkívánatos esemény miatt abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: 1. rész: az adagolást követő 14. napig; 2. rész, 1. időszak: az adagolást követő 14. napig (beleértve a ≥6 napos kiürülési időszakot); 2. rész, 2. időszak: az adagolást követő 14. napig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, aki egy gyógyszerkészítményt kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel vagy a protokollban meghatározott eljárással kapcsolatos vagy sem. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármilyen súlyosbodása szintén mellékhatásnak minősül.
1. rész: az adagolást követő 14. napig; 2. rész, 1. időszak: az adagolást követő 14. napig (beleértve a ≥6 napos kiürülési időszakot); 2. rész, 2. időszak: az adagolást követő 14. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. január 28.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. február 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 21.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 25.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3866-005
  • CA22640 (EGYÉB: Celerion)
  • MK-3866-005 (EGYÉB: Merck Protocol Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vesekárosodás

Klinikai vizsgálatok a MK-3866

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel